所有的初治患者均可首选TAF-HepBest(印度迈兰)　　所有符合乙型肝炎抗病毒治疗指征的乙肝患者，包括肝硬化患者，均可首选TAF-HepBest(印度迈兰)。对于初治患者来说选择“高效、低耐药”的抗病毒药物尤其关键，能有效控制病情。　　核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF-HepBest(印度迈兰)　　以往，拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者，医生一般建议加用阿德福韦联合治疗。因为当时只有阿德福韦与以上3种药物没有交叉的耐药位点，但阿德福韦单药抗病毒作用较弱，很容易再次导致耐药。因此对于拉米夫定、

　　2016年11月，美国食品和药物管理局（FDA）批准TAF用于慢性乙型肝炎（HBV）成人感染者的治疗；2016年12月，日本卫生劳动福利部（MHLW）批准TAF用于慢性乙型肝炎患者；2017年1月，欧盟授权吉利德乙肝药物进入欧洲市场。　　2018年11月18日，吉利德科学官方宣布，中国国家药品监督管理局批准日服一次的韦立得®（丙酚替诺福韦/TAF，25mg）可用于治疗感染慢性乙型肝炎病毒（HBV）的成人和青少年（12岁以上，体重35公斤以上）。　　为什么TAF能这么迅速在各国上市呢？　　由吉利德研发的TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），其

　　TAF的优势：　　更好的骨骼安全性　　与原有的乙肝药物相比，TAF能有效改善骨骼安全性系数，降低骨质疏松症风险。在正常的给药剂量下，TAF对比TDF致使髋骨密度下降程度为-0.29% vs
-2.16%；致使脊柱骨密度下降程度为-0.88% vs -2.51%，TAF能大大减缓乙肝患者服药时的骨密度流失。　　更好的肾脏安全性　　肾小球滤过率（eGFR）下降是诊断慢性肾脏病的一项重要指标，其下降值反映着肾功能的健康状况。在eGFR(肾小球滤过率)与基线比下降程度生，TAF与TDF为1.2
mL/min vs 5.4 mL/min。　　低给药剂量，相同的疗效　　在与TDF相比，TA

　　“印度估计有4000万HBV携带者，其中15%到25%可能会患上肝硬化和肝癌。
为印度肝炎管理引入新的治疗方案的前沿。”TAF同样对于HIV感染者也是好的消息，每天25mg的TAF比每天300mg的TDF副作用小了很多。2014年，Mylan与Gilead签署了一项协议，以加强在发展中国家获得基于TAF的艾滋病治疗的机会。
作为授权协议的一部分，根据美国食品和药物管理局(FDA)的批准，Mylan获得了Gilead的技术转让，使其能够生产低成本的TAF。　　TAF为何如此高效，同时又能改善肾毒性和骨毒性？　　TAF和TDF都需要在体内降解成活性物质替诺福韦，然后再转变

　　乙肝发展至肝癌的六个阶段　　第一阶段：无症状表面抗原阳性接携带状态　　多数的乙肝患者是以无症状表面抗原阳性携带者的形式存在，可正常生活、学习和工作，一般来说，他们不属于先行发病的患者，无须治疗。　　第二阶段：慢性轻度肝炎　　若肝功能检测不正常，并有乏力、肝区不适、食欲不振、尿黄等症状，化验发现谷丙转氨酶（ALT）轻度异常，此时可认为已由病毒携带状态发展为轻度的慢性肝炎，应在医生的指导下用药治疗。　　第三阶段：慢性中度和重度肝炎　　如第二阶段的症状日益加重、体征日见明显，肝功严重异常，则表示慢性肝

　　美国制药巨头吉利德（Gilead）抗病毒药物韦立得Vemlidy（tenofovir
alafenamide，TAF，替诺福韦艾拉酚胺富马酸）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，作为一种每日一次的药物，用于慢性乙型肝炎（HBV）成人及青少年（12岁及以上，体重≥35公斤）患者的治疗。　　中国是乙肝大国，据保守估计，全国13亿人口中有1亿为乙肝病毒携带者，而且我国乙肝发病率还在持续上升，该病可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。每年大约有30万人死于HBV相关的肝硬化。　　韦立得是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），该药是吉利德已

　　什么是乙肝携带者？什么是“大三阳”、“小三阳”？　　乙肝患者与乙肝携带者存在着一定的区别，人们常说的“大三阳”“小三阳”并不是确诊乙肝的依据，这仅仅只能说明这个人感染了乙肝病毒或是携带了乙肝病毒。一般检查是否感染了乙肝病毒主要是根据血液指标，即表面抗原、核心抗体、e抗原、e抗体和表面抗体，也就是人们常说的“两对半”。如果某人的血液中表面抗原、核心抗体和e抗原都显示为阳性，那么就可以判断此人是“大三阳”。而如果是将上述三个指标中的e抗原改为e抗体，那就是“小三阳”。　　乙肝病毒存在于感染者的血液、精

　　有效率。总体来看，艾乐替尼组的有效率是82.9%，包括4%的患者肿瘤完全消失；克唑替尼组的有效率75.5%，1%的患者肿瘤完全消失。如果只看有明确脑部病灶的患者，艾乐替尼的有效率81%（21位患者里面17位有效），克唑替尼组的有效率只有50%（22位患者里面11位有效）。最终比分2:0，艾乐替尼胜，尤其是对于脑转移的患者。　　无进展生存期。独立的评审委员会评估艾乐替尼组的无进展生存期是25.7个月，克唑替尼组只有10.4个月。艾乐替尼足足提高了15.3个月，完爆克唑替尼。脑部控制。用药一年之后，艾乐替尼组的脑部进展比例只有9.4%，而克唑

　　服用艾乐替尼后有30%的患者出现贫血、疲劳(虚弱)，肝功指标升高(氨基转移酶、胆红素)，高血糖症，便秘，低钙血症，肿胀(水肿)，低钾血症，肌肉骨骼痛，肌酐升高，淋巴细胞减少，低磷血症，低钠血症，恶心;　　有10-29%的患者出现咳嗽、皮疹、头痛、腹泻、呼吸急促、背痛、呕吐、体重增加、心率减慢;　　发热(38℃)，寒战;　　药物反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒、皮肤红肿、伴或不伴有发热的起疱或脱皮，喘息，胸腔或咽喉发紧，呼吸或说话困难，气促，突然发作或持续恶化的咳嗽，异常声音嘶哑，或者嘴、脸、嘴唇、舌头或喉咙肿胀等。　　以

　　艾乐替尼耐药后可以使用布加替尼治疗　　艾乐替尼耐药使用布加替尼治疗的疗效：22例患者。在开始布加替尼治疗前，5例患者既往接受过一线艾乐替尼治疗；13例患者既往接受了两线ALK-TKI(克唑替尼和艾乐替尼)治疗；4例患者既往接受了三线ALK-
TKI治疗(克唑替尼、色瑞替尼和艾乐替尼)。22例患者中，18例有可评估病灶用于数据分析。研究发现，3例患者达到PR，9例评估为SD，另有三例患者在基线时无法测量的疾病但可评估肿瘤的反应：2例不完全缓解/非进展性疾病、1例进展。中位PFS为4.4个月，在17例使用布加替尼治疗后疾病进展的的患者中，

　　美国FDA批准艾乐替尼胶囊Alecensa（alectinib）用于治疗晚期（转移性）ALK阳性非小细胞肺癌，适用于经克唑替尼治疗后恶化或不对其耐受的患者。　　临床研究数据在两个促成Alecensa批准的其中一个研究中，一天两次用药，使87名参与者中的38%肺肿瘤缩小，这一效果持续了平均7.5个月。在第二份研究中，138名患者中44%的患者肿瘤缩小了，这一效果持续了平均大约11个月。所有参与研究的患者之前都用过克唑替尼，但是已经无效了。　　两个研究也都测试了Alecensa
艾乐替尼对已经蔓延到大脑的肿瘤的效果，在这类病人中，这种肿瘤转移经常发

　　阿来替尼（Alectinib，又译为：艾乐替尼、阿雷替尼，），是由美国罗氏制药公司研发的第二代 ALK
抑制剂。它的分子结构包含一个独特的苯并咔唑衍生物的支架结构，这种结构能够与 ALK 激酶区完全结合，从而表现出对 ALK 更高的选择性及抑制效果。　　阿来替尼于2015年12月首次被美国FDA批准上市，用于克唑替尼耐药后的非小细胞肺癌患者治疗。随着研究的逐渐深入，在2017年11月又被批准用于晚期ALK突变的非小细胞肺癌一线治疗。　　2018年8月，阿来替尼在中国上市，用于晚期ALK突变的非小细胞肺癌一线治疗。　　2015年12月，美国FDA批准

　　艾乐替尼(alectinib、阿雷替尼、Alecensa)是一种具有高度选择性的间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，在治疗ALK阳性非小细胞肺癌中表现出全身和中枢神经系统(CNS)疗效。　　一项开放性、随机III期J-ALEX试验纳入207例ALK阳性非小细胞肺癌患者。结果显示，与克唑替尼相比，艾乐替尼显著减少疾病进展或死亡风险。中位无进展生存期艾乐替尼组未达到(95%CI,20.3个月-未达到)，克唑替尼组为10.2个月(95%CI,8.2-12.0个月)。　　基线无脑转移患者中，与克唑替尼组比较，艾乐替尼组减少中枢神经系统进展风险81%。基线有脑转移患者中，与克唑替尼组比

　　阿来替尼（Alectinib，又译为：艾乐替尼、阿雷替尼，），是由美国罗氏制药公司研发的第二代 ALK
抑制剂。它的分子结构包含一个独特的苯并咔唑衍生物的支架结构，这种结构能够与 ALK 激酶区完全结合，从而表现出对 ALK 更高的选择性及抑制效果。　　2018年8月，阿来替尼在中国上市，用于晚期ALK突变的非小细胞肺癌一线治疗。　　单单从治疗肺癌的效果来说，克唑替尼绝对是有效的，并且作为初代药物开创了靶向药物治疗肺癌的先河。但是由于对脑转移患者的治疗效果不佳，所以诺华又推出了以艾乐替尼为代表的二代靶向治疗药物，以便脑转

　　瑞士制药巨头罗氏（Roche）在ESMO2018上公布了靶向抗癌Alecensa（alectinib，艾乐替尼）治疗亚洲肺癌患者的III期临床研究ALESIA（NCT02838420）的详细数据。该研究是一项随机、多中心、开放标签研究，在3个亚洲国家21个医疗中心187例初治ALK+晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了Alecensa相对于辉瑞靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于一线治疗的疗效和安全性，以及Alecensa的药代动力学。　　主要终点是研究员评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括独立审查委员会（IRC）评估的PFS。数据显示，与Xalkori相比，Alecensa

　　艾乐替尼，对ALK突变非小细胞肺癌患者的疗效令人惊讶。艾乐替尼有效率高：　　在日本进行的J-ALEX临床试验，不从2013年11月份就开始招募患者。以此招募的患者全部为晚期刚刚确诊为的ALK突变的非小肺癌患者：艾乐替尼组口服300mg，每天两次；克唑替尼组口服250mg，每天两次。结果发现艾乐替尼的患者的有效率是92%，中位无进展生存期至少20.3个月，而使用克唑替尼的只有79%，无进展生存期10.2个月。孟加拉碧康制药阿来替尼仿制药已上市　　艾乐替尼能长时间抑制肿瘤发展　　另外我们惊奇的发现艾乐替尼控制肿瘤能力超强，在日本进行的的

　　肺癌在全世界范围内来说都是一种非常难治的恶性疾病，无论是发病率还是死亡率在癌症家族中都名列前茅。对于晚期肺癌患者来说，无法通过手术等传统方式来治愈的情况下，选择艾乐替尼这种靶向治疗药物的效果怎么样呢？　　ALESIA研究的给药剂量为600mg
bid，患者的缓解率高，血药浓度可以达到96%，对脑转移的治疗效果会更好，安全性也比较好。ALESIA确认600mg
bid应为中国患者的标准给药剂量。研究中，阿来替尼达到了研究者评估的PFS的首要终点，阿来替尼组和克唑替尼组的研究者评估PFS分别为尚未达到（NE）和11.1个月。IRC评估的PF

　　该临床试验显示，阿来替尼的副作用也比克唑替尼小很多。3-5级不良反应发生率克唑替尼组是48%，而阿来替尼组为29%；严重不良反应发生率，克唑替尼是26%，阿来替尼是15%。　　阿来替尼常见的副作用具体有哪些呢？　　1、便秘：发生率36%，患者排便次数减少，同时排便困难、粪便干结。　　2、疲劳：发生率33%，患者感觉疲惫乏力，通过休息也不容易。　　3、肌肉痛：发生率24%，患者服药后出现肌肉酸痛。　　4、浮肿：发生率23%，阿来替尼导致水分积聚，从而引起局部或全身肿胀。　　其他常见副作用还有恶心、呕吐、腹泻，以及视觉障碍，病

　　肺是受外界环境的变化影响最大的器官，长期在高污染环境下工作和生活是很容易患上肺癌的。而艾乐替尼可以充分延长肺癌患者的生存期。　　艾乐替尼组的无进展生存期（PFS）历史性的达到了34.8个月，而克唑替尼组只有10.9个月，提高了足足3倍的无进展生存期，意味着50%的癌症患者可以实现近3年的无进展生存，就是跟正常人一样生活。控制脑转移方面：对于确诊就发生脑转移的高危患者，艾乐替尼组的PFS达到了27.7个月。　　在缓解率方面，艾乐替尼组的肿瘤客观缓解率达到了82.9％，高于克唑替尼组的75.5％。必须一提的是，艾乐替尼组的肿瘤

　　目前，全球一共批准了四款ALK抑制剂上市，分别是克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和布加替尼，和同类药物相比，一线使用阿来替尼的无进展生存期最长（34.8个月），治疗效果最佳。但在克唑替尼耐药后的二线治疗上，布加替尼相对于阿来替尼和色瑞替尼，数据仍是最优的。二线无进展生存期（PFS）的数据分别为：布加替尼15.6月＞艾乐替尼
8.9月＞色瑞替尼的7.2月。　　碧康制药生产的Alecinix是获得孟加拉政府监管机构批准合法生产的阿来替尼仿制药。　　适应症:　　本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺