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米托坦或可预防卵巢癌复发,米托坦中国上市了吗?

时间:2019-12-05     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  米托坦(mitotane),已获批米托坦用于治疗肾上腺皮质癌或皮质功能亢进诱发的库欣综合征。米托坦能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死,但不影响球状带,故醛固酮分泌不受影响。

  【临床应用和适应症】

  卵巢癌的复发率较高,复发者中位生存期仅为12~24个月。研究发现,卵巢癌的复发与卵巢癌细胞产生耐药有关。

  最新研究发现,单独使用米托坦对卵巢癌细胞的作用较弱,仅在高浓度时才表现出强的抑制肿瘤细胞生长作用,而当联合应用米托坦和ADM 时肿瘤细胞生长受到了明显的抑制, 抑制率明显高于ADM 组及米托坦组且呈剂量依赖性,提示米托坦可增强 OVCAR-3/ADM 对ADM 的敏感性;Western blot 结果显示米托坦组及联合用药组P-gp蛋白表达较对照组及 ADM 组明显下调,说明米托坦可能通过抑制 OVCAR-3 /ADM 的 P-gp 蛋白表达从而逆转卵巢癌细胞多药耐药, 增强肿瘤细胞对药物的敏感性。

  卡非佐米和米托坦抗肿瘤作用的机制均包括内质网应激,因此推测二者联用可能增加米托坦的抗肿瘤作用。

  以卡非佐米+米托坦、卡非佐米→米托坦及米托坦→卡非佐米三种给药方式处理H295R和SW13细胞48h, MTT 检测结果显示, 在IC50和2倍IC50 浓度条件下,卡非佐米+米托坦及卡非佐米→米托坦两种给药方式均可明显抑制H295R和 SW13 细胞增殖,但后者的抑制作用更显著; 两种给药方式下两药的 CI 值均<1,提示存在药效的协同作用。

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