Opdivo（欧狄沃）联合吉西他滨（gemcitabine）和顺铂（cisplatin）

　　肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)——Opdivo（欧狄沃）联合吉西他滨（gemcitabine）和顺铂（cisplatin）

　　2020年2月，在2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上公布了抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，nivolumab，纳武利尤单抗）联合吉西他滨（gemcitabine）和顺铂（cisplatin）新辅助治疗肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者获得了强劲疗效：病理学非肌肉浸润率（PaR）为66%、病理学完全缓解率（pCR）为49%。

　　该研究在3个临床中心入组了41例患者（63%男性，37%女性），中位年龄为66岁（45-82岁）。临床分期T2N0占90%、T3N0占7%、T2-4N1占3%。2例（4.8%）接受过卡介苗（BCG）治疗。38例患者完成全部4个疗程，2例完成2个疗程，1例仅完成1个疗程。任何接受至少1个疗程的患者都是可评价的。40例患者接受了膀胱切除术；1名患者在1个疗程后退出同意书，失去随访，但纳入意向治疗分析。所有患者在完成治疗后8周内均行膀胱切除术。

　　肿瘤分期降期（downstage）至非肌肉浸润状态的27例患者中，14例（51.8%）降至pT0、2例（7.4%）降至pT1、5例（18.5%）降至pTa、6例（22.2%）降至pTis。pCR率为49%（41例中的20例），定义为肿瘤分期降期至pT0或pTis。

　　39个肿瘤中有15个（39%）的PD-L1检测呈阳性。PD-L1阳性状态与缓解之间没有相关性。15例PD-L1阳性肿瘤患者中有10例（67%）出现肿瘤缩小，而24例PD-L1阴性肿瘤患者中有17例（71%）出现肿瘤缩小。

　　通过分子亚型的缓解分析显示，1例claudin-low肿瘤（以高免疫浸润和基础标记物表达为特征）患者对治疗有完全缓解（pT0N0）；另1例管腔浸润亚型（以高基质浸润和中等管腔标记物表达为特征）的患者，是一个无应答者（pT3N2）。

　　对50个癌症标志（cancer hallmark）进行基因标记评分。在这例claudin-low肿瘤患者中，显示出“高免疫标志物活性”，immune 190、γ-干扰素、α-干扰素和炎症标志物呈高表达。相反，在这例管腔浸润性亚型疾病患者中，显示强血管生成活性、低增殖。

　　研究中，大多数与治疗相关的不良事件（AE）都归因于化疗。大多数血液学毒性与所见的吉西他滨和顺铂的是一致的。其中大部分是1/2级贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症。贫血患者总数为10例（24%），中性粒细胞减少20例（48%），血小板减少13例（31%）。1/2级疲劳60%，1/2级恶心70%。24%的患者的丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高。急性肾损伤6例（14%），除1例外均为1/2级。免疫相关不良事件1例为皮疹，1例为甲状腺功能减退，2例为淋巴结发炎（均为完全缓解者，活检为良性），1例为格林-巴利综合征。