将克唑替尼添加到ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤患儿的标准化疗骨架中可获得更高的无事件生存期

　　儿童肿瘤组（COG）研究ANHL12P1的克唑替尼组检查了将克唑替尼添加到新诊断的非局部ALK儿童的标准化疗骨干中阳性、CD30阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。添加克唑替尼可防止治疗中的疾病复发，并提供至少与以前的化疗方案一样好的无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）。然而，观察到血栓栓塞事件数量意外增加。

　　研究结果表明，在治疗开始时检测微小播散性疾病（MDD）具有显着的预测价值，应纳入疾病的初始分期和治疗选择。这项研究从51个不同的COG站点招募了69名患者，表明在罕见疾病中进行临床研究以测试新药是可能的。

　　ALCL是一种罕见的成熟T细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征是CD30均匀过度表达，占所有儿童淋巴瘤的15％。先前的临床研究已经探索了ALCL的不同治疗方案，尽管药物、强度和治疗时间有所不同，但初始治疗的失败率仍高达30％。即使采用同种异体干细胞移植，初始治疗期间的疾病复发也难以治疗。因此，预防复发或疾病进展的干预措施可以提高生存率。ALK融合蛋白编码的致癌酪氨酸激酶对于小儿ALCL的发病机制至关重要，大多数儿科病例（＞95％）表达ALK。

　　ANHL12P1的克唑替尼组的主要目的是确定与标准化疗联合使用的克唑替尼的耐受性，并估计EFS和OS。2013年至2019年期间，66名入组儿童接受了克唑替尼联合化疗。患者接受了为期5天的前期化疗，随后以21天为间隔进行了6个化疗周期，在每个21天的周期中，克唑替尼每天给药两次。该研究暂时关闭了两个阶段，总共12个月，以评估毒性，在此期间克唑替尼被停用。在诊断为MDD时进行了外周血中NPM-ALK融合转录物的测量。

　　2年EFS为76.8％（95％置信区间[CI]68.5至88.1），2年OS为95.2％（95％CI85.7至98.4）。共有15例患者复发，1例患者死亡。从诊断到复发的中位时间为7.4个月。入组患者完成了384个化疗周期。

　　66名患者中有13名（19.7％）经历了2+级血栓栓塞不良事件。在接受强制性预防性抗凝治疗的25名患者中，有2起血栓栓塞事件（8.0％）。

　　MDD阴性的患者有更好的结果，EFS为85.6％（95％CI68.6至93.8）；阳性MDD与较低的EFS58.1％（95％CI33.4至76.4）相关。

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