维奈克拉联合奥滨尤妥珠单抗治疗未经治疗的慢性淋巴细胞白血病的效果

　　在完成维奈克拉联合奥滨尤妥珠单抗治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）五年后，超过一半的初治患者仍处于缓解状态，超过60％的患者不需要二线治疗，其中包括许多高危患者。

　　在2023年于法兰克福举行的欧洲血液学协会（EHA）年度大会上展示了CLL14研究的六年随访结果。

　　一年固定期限维奈托克联合奥滨尤妥珠单抗（Ven-Obi）现已成为针对初治CLL患者的既定标准治疗方法。它成为护理标准的一部分的原因之一是CLL14研究先前证明了Ven-Obi对CLL和共存疾病患者的高效性和良好的耐受性。该研究仍在进行中。

　　CLL14研究正在进行的随访中的最新疗效和安全性数据，所有患者均已停止研究治疗5年以上。既往未经治疗的CLL和合并症患者按1:1随机分配至12个周期的维奈克拉和6个周期的奥滨尤妥珠单抗，或12个周期的苯丁酸氮芥和6个周期的奥滨尤妥珠单抗（Clb-Obi）。如今，使用苯丁酸氮芥与奥滨尤妥珠单抗（Clb-Obi）六个周期的比较将不再符合伦理，因为这项研究和其他研究已经证明了维奈托克联合奥滨尤妥珠单抗优于苯丁酸氮芥与奥滨尤妥珠单抗（Clb-Obi）的优越性。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括安全性、最小（或可测量）残留病（MRD）率、下次治疗时间（TTNT）和总生存期（OS）。

　　在432名入组患者中，216名被随机分配到Ven-Obi队列，216名被随机分配到接受Clb-Obi治疗。

　　中位随访时间为76.4个月。

　　Ven-Obi的PFS仍然较高，是Clb-Obi的两倍多（中位数76.2个月vs36.4个月）。

　　随机分组后六年，Ven-Obi后的估计PFS率为53.1％，Clb-Obi后为21.7％。

　　Ven-Obi组中有67例患者出现疾病进展（PD），接受了39次二线治疗，而Clb-Obi组有141例患者出现疾病进展（PD）（接受了103次二线治疗）。

　　Ven-Obi后TTNT在统计学和临床上也显着延长（6年TTNT65.2％vs37.1％；）。

　　两组中最常见的二线治疗是BTK抑制剂（Ven-Obi组中为61.5％，Clb-Obi组中为55.4％）。

　　两组之间的PFS和TTNT差异在所有风险组（包括患者）中均保持不变，这一点并不令人意外。

　　未突变的IGHV状态（中位PFS64.8个月vs26.9个月；中位TTNT85.4个月vs40.6个月）。

　　存在P53突变/缺失（中位PFS51.9个月vs20.8个月；中位TTNT57.3个月vs29.0个月）

　　多变量分析确定TP53缺失/突变、未突变的IGHV和淋巴结大小≥5cm是接受Ven-Obi治疗的患者PFS的独立阴性预后因素。

　　治疗完成五年后，17例（Ven-Obi组中7.9％的患者仍然存在无法检测到的可测量（最小）残留病灶（uMRD）（外周血中的下一代测序（NGS）检测结果＜10-4）。

　　Ven-Obi组报告了48例死亡，其中9例与进展性疾病（PD）相关，Clb-Obi组报告了70例死亡（26例与PD相关）。

　　六年时，Ven-Obi组的总生存（OS）率为78.7％，Clb-Obi组为69.2％。

　　在30名服用Ven-Obi的患者和18名服用Clb-Obi的患者中发现了第二原发性恶性肿瘤（SPM）；随机分组后六年第二种癌症的累积发病率分别为14.2％和8.5％。

　　在Ven-Obi臂中报告了两次里氏变换，在Clb-Obi臂中报告了4次里氏变换。

　　没有发现新的安全信号。

　　这些数据证实，与Clb-Obi相比，固定时间Ven-Obi治疗具有长期无进展生存获益，包括所有高危CLL患者。完成Ven-Obi五年后，超过一半的患者仍处于缓解状态，超过60％的患者不需要二线治疗。达到uMRD可以改善结果，而TP53缺失/突变、未突变的IGHV和淋巴结大小≥5cm会降低您不进展的可能性。

　　总之，对于患有CLL并存疾病的患者来说，一年期的Ven-Obi方案是一种有效的固定疗程选择，这些患者在一年的固定疗程后通常可以享受长时间的疾病控制。

　　也就是说，它不是一种治愈性疗法，只有不到8％的患者在完成治疗五年后患有无法检测到的疾病。

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