依鲁西夫明efruxifermin联合GLP-1受体激动剂治疗NASH/MASH及2型糖尿病患者的安全性与疗效评估

　　近期一项2期研究显示，依鲁西夫明efruxifermin（一种Fc-FGF21类似物）在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者中显著减少了脂肪性肝炎和纤维化，该病症现被称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)。尽管该药物尚未获得批准用于治疗，但其在研究中的表现令人鼓舞。值得注意的是，2型糖尿病(T2D)和肥胖症在MASH患者中具有很高的共病率，而胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)在这类患者的治疗中越来越受欢迎。

　　本研究旨在评估依鲁西夫明efruxifermin联合GLP-1RA在MASH、纤维化及2型糖尿病患者中的安全性和疗效。为此，我们开展了一项双盲、安慰剂对照的2b期研究（队列D），纳入接受稳定剂量GLP-1RA治疗的2型糖尿病伴MASH纤维化（F1-F3期）成年患者。患者被随机（2:1）分配接受依鲁西夫明efruxifermin 50mg或安慰剂，每周一次，持续12周。研究的主要终点是评估在稳定剂量的GLP-1RA基础上添加依鲁西夫明efruxifermin的安全性和耐受性。次要终点包括肝脂肪分数（HFF）、肝损伤和纤维化标志物以及代谢参数的变化。

　　研究共纳入31名接受稳定GLP-1RA治疗（司美格鲁肽48.4%；度拉鲁肽45.2%；利拉鲁肽6.5%）的2型糖尿病伴MASH纤维化（F1-F3期）患者。其中21名患者接受依鲁西夫明efruxifermin 50mg治疗，10名患者接受安慰剂治疗。结果显示，在GLP-1RA基础上添加依鲁西夫明efruxifermin似乎是安全且耐受性良好的。最常见的与依鲁西夫明efruxifermin相关的不良事件是轻度至中度胃肠道反应。仅有一名接受依鲁西夫明efruxifermin治疗的患者因恶心而停药，另一名患者撤回同意。未出现与治疗相关的严重不良事件。

　　在疗效方面，与安慰剂组相比，依鲁西夫明efruxifermin治疗12周后使HFF降低了65%（P<0.0001），而安慰剂组（单独使用GLP-1RA）仅降低10%。此外，依鲁西夫明efruxifermin还改善了肝损伤、纤维化、葡萄糖和脂质代谢的非侵入性标志物，同时维持了GLP-1RA介导的体重减轻效果。

　　综上所述，联合使用GLP-1RA和依鲁西夫明efruxifermin的耐受性与单独使用任一种药物相当，并显著降低了MASH和2型糖尿病患者的HFF和非侵入性纤维化标志物。对于已经接受GLP-1RA治疗的患者来说，通过添加依鲁西夫明efruxifermin可能会进一步改善其肝脏健康状况。这些结果为未来临床实践中联合应用这两种药物治疗相关疾病提供了有力支持。

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