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奥希替尼联合司美替尼Selumetinib治疗EGFR-TKI进展后的EGFR突变非小细胞肺癌的疗效观察,司美替尼仿制药价格

时间:2024-03-26     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  MEK/ERK抑制策略已被研究作为克服奥希替尼获得性耐药的一种手段。近期,一项研究评估了奥希替尼(一种EGFR-酪氨酸激酶抑制剂,TKI)与司美替尼Selumetinib(一种MEK1/2抑制剂)联合使用的疗效。

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  该研究招募了MET阴性、EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,这些患者年龄需≥18岁,并且在接受EGFR-TKI治疗后出现病情进展。根据患者之前接受的第一代、第二代或T790M导向的EGFR-TKI治疗情况,将他们分为两个队列。治疗方案为每天口服奥希替尼80毫克,同时间歇性给予司美替尼Selumetinib 75毫克,每天两次。研究的主要目标是评估安全性和耐受性,次要目标则包括通过客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)来衡量抗肿瘤活性。

  共有47名患者参与了这项研究(其中12名患者之前接受过第一代或第二代EGFR-TKI治疗,35名患者之前接受过T790M导向的EGFR-TKI治疗)。患者群体中,44名(94%)为亚洲人;30名(64%)患者的基线外显子19存在缺失。

  在安全性方面,最常见的不良反应包括腹泻(89%)、食欲下降(40%)和口腔炎(32%)。有11名患者(23%)出现了≥3级的不良反应,这些反应可能与司美替尼Selumetinib的使用有关。

  在疗效方面,对于之前接受过第一代或第二代EGFR-TKI治疗的患者,ORR为66.7%(95%置信区间CI,34.9-90.1);对于之前接受过T790M导向的EGFR-TKI治疗的患者,ORR为22.9%(95% CI,10.4-40.1)。整体而言,ORR为34.0%(95% CI, 20.9-49.3)。中位PFS在之前的第一代/第二代TKI组中为15.0个月(95% CI,2.7-33.0),在之前的T790M导向TKI组中为2.8个月(95% CI,1.6-5.5),整体为4.2个月(95% CI,2.7-7.2)。

  综上所述,奥希替尼与司美替尼Selumetinib的联合治疗方案在安全性和耐受性方面符合预期。该组合显示出了一定的抗肿瘤活性,对于MET阴性、EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,特别是那些在之前的EGFR-TKI治疗中病情进展的患者,可能是一个有效的治疗选择。

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