卡博替尼获批治疗症状及上市时间：　　2012年，FDA批准卡博替尼用于治疗甲状腺髓样癌，商品名Cometriq。　　2016年4月，FDA批准卡博替尼用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期晚期肾癌（RCC）患者，商品名Cabometyx。　　2017年12月，FDA批准卡博替尼扩大适应症，用于晚期肾癌一线治疗。　　如今，2019年1月14日，FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。　　服用卡博替尼注意事项：　　1、对心肌梗死、脑梗死、或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼(XL184);　　2、伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症终止卡博替尼

　　卡博替尼特别适用于治疗先前接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。　　卡博替尼以口服片剂的形式提供。推荐剂量为口服60毫克，每日一次。患者在服用卡博替尼前至少2小时和服用卡博替尼后至少1小时不应该进食。不要用卡博替尼胶囊和卡博替尼片剂不能相互替代。　　FDA对卡博替尼的批准基于一项随机研究，其中接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者每天口服一次卡博替尼60 mg（N =
330）或每天口服10mg依维莫司（ N =
328）。主要终点是前375名随机受试者的无进展生存期。该组的中位无进展生存期分别为卡博替尼和依维莫司组的7.

　　2019年1月14日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了曾用索拉非尼治疗过的肝细胞癌（HCC）患者的卡博替尼cabozantinib。　　批准基于CELESTIAL（NCT01908426），这是一项随机（2：1），双盲，安慰剂对照，多中心试验，用于既往接受索拉非尼并患有Child
Pugh A级肝功能损害的HCC患者。患者随机接受每日一次口服卡博替尼60 mg（n = 470）或安慰剂（n =
237）直至疾病进展或不可接受的毒性。　　主要疗效指标是总生存期（OS）;其他结果指标是无进展生存期（PFS）和总体反应率（ORR），由研究人员根据RECIST
v1.1评估。接受卡博替尼治

　　治疗曾用索拉非尼治疗的患者的肝细胞癌每天一次口服60毫克，直至疾病进展或不可接受的毒性。可能需要避免某些药物的共同给药，或者可能需要调整剂量。在随机3期临床试验中，与安慰剂相比，在索拉非尼治疗期间或之后进展的卡博替尼治疗显着改善了中位总生存期和中位无进展生存期。与安慰剂相比，卡博替尼组患者的严重不良反应大约是其两倍。　　卡博替尼XL184常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用。不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用，如最常见的高级别副作用：

　　　　卡博替尼治疗晚期或转移性肾细胞癌每天一次口服60毫克，直至疾病进展或不可接受的毒性。可能需要避免某些药物的共同给药，或者可能需要调整剂量。转移性肾癌的多中心，随机，开放标签，2期临床试验舒尼替尼中位无进展生存期（PFS）（8.6个月对5.6个月）
。 ORR的次要终点也有所改善（46％对18％）;总生存数据不成熟（30.3个月对21.8个月）。治疗同样耐受。　　卡博替尼组最常见的不良反应包括：腹泻（74%）、疲乏（56%）、恶心（50%）、食欲减退（46%）、手足综合征（42%）、高血压（39%）、呕吐（32%）、体重减轻（31%）、便秘

　　　　治疗进行性，转移性甲状腺髓样癌空腹每日口服卡博替尼140毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。可能需要避免某些药物的共同给药，或者可能需要调整剂量。药物相互作用导致了显著改进中位无进展存活时间卡博替治疗（11.2个月vs.
4个月）和客观反应率（27％对0％）。一项随机，双盲，3期试验，与在多国安慰剂和330例进展转移性甲状腺髓样癌患者相比，
卡博替尼组的所有反应均为部分反应，中位反应持续时间为14.7个月。在计划的中期分析中，治疗组之间的总体存活率没有显着差异。在这项研究中，92％的患者经历了一个甲状腺，

　　　　卡博替尼抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体1,2和3，MET和AXL，其涉及肝细胞癌的进展和对索拉非尼的抗性的发展，索拉非尼是晚期疾病的标准初始治疗。一项随机，双盲，3期试验评估了卡博替尼与先前治疗晚期肝细胞癌患者的安慰剂相比。　　共有707名患者以2：1的比例随机分配接受卡博替尼（每日一次60
mg）或匹配的安慰剂。符合条件的患者先前曾接受过索拉非尼治疗，在至少一次肝细胞癌全身治疗后病情进展，并且可能已接受过两次先前的晚期肝细胞癌全身治疗方案。主要终点是总体生存。次要终点是无进展生存期和客观反应率。

　　　　欧盟委员会（EC）已批准卡博替尼（cabozantinib）用于中风或低风险晚期肾细胞成人的一线治疗癌（aRCC）。　　基于CABOSUN试验，该试验表明，与具有中度或低风险的初治aRCC患者中的舒尼替尼相比，卡博替尼显着延长了无进展生存期（PFS）。
卡博替尼是第一种也是唯一一种在中风或低风险的初治aRCC患者中表现出优于舒尼替尼的单一疗法。　　CABOSUN是一项随机，开放标签，主动控制的II期临床试验，其中157名患有aRCC的患者根据IMDC标准确定为中度或低风险。患者按1：1随机接受卡博替尼（60
mg，每日一次）或舒尼替尼（50
mg，每

　　卡博替尼184使用说明剂量是多少？　　甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg;　　肾癌、肺癌、肝癌：每次60mg，每日一次;　　骨转移：每次40mg，每日一次;　　联合PD-1：每次40或60mg，每日一次。　　服用方法：用至少8oz(约237ml)水，饭前一小时或饭后两小时(空腹)吞服。　　卡博替尼不能和哪些药物、食物同服呢?同服会有什么影响呢？　　卡博替尼口服后，2-3小时后到达血药浓度峰值，半衰期约99小时，15天后到达稳态血药浓度（4-5倍单次给药）。卡博替尼是肝CYP3A4的底物，同时服用强CYP3A4抑制剂

　　接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长，死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前，卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道，成为晚期肝癌治疗药物之一。　　研究人员将707名晚期肝癌患者按2比1的比例进行了随机分组，让他们接受卡博替尼（XL184）或安慰剂。参与者之前已经接受过索拉非尼的治疗、一次或更多的全身治疗，但是疾病仍然没有得到控制。试验表明卡博替尼的总体存活率明显高于安慰剂。研究人员发现，卡博替尼和安慰剂的总生存期中位数分别为10.2个月和8.0个月。卡博替尼和安慰剂组无进展生存期中位数分别

　　卡博替尼XL184常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用。不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用，如最常见的高级别副作用：手足皮肤反应（17%）、
高血压（16%）、
转氨酶升高（12%）、疲劳（10%）和腹泻（10%）。当服用卡博替尼出现4级血液学毒性反应、3级或以上的非血液学不良反应或者无法耐受的2级不良反应时，应暂停卡博替尼给药。　　恶心呕吐进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。　　便秘火龙果、车前子草纤维素

　　卡博替尼XL184常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用。不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用，如最常见的高级别副作用：手足皮肤反应（17%）、
高血压（16%）、
转氨酶升高（12%）、疲劳（10%）和腹泻（10%）。当服用卡博替尼出现4级血液学毒性反应、3级或以上的非血液学不良反应或者无法耐受的2级不良反应时，应暂停卡博替尼给药。　　手足皮肤反应：应加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类

　　卡博替尼XL184常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用。不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用，如最常见的高级别副作用：手足皮肤反应（17%）、
高血压（16%）、
转氨酶升高（12%）、疲劳（10%）和腹泻（10%）。当服用卡博替尼出现4级血液学毒性反应、3级或以上的非血液学不良反应或者无法耐受的2级不良反应时，应暂停卡博替尼给药。　　手足皮肤反应：应加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类

　　开始服用卡博替尼前及治疗期间应有规律地监测血压。对于经临床干预仍控制不理想的血压升高，应暂停卡博替尼治疗；血压得到控制时，降低卡博替尼剂量继续治疗。抗高血压治疗无法控制的严重高血压则终止服用卡博替尼。　　高血压分期：　　（1）高血压前期：（120-139/80—89 mmHg，或收缩压为120-139mmHg）无使用降压药的指征，仅监测血压；　　（2）1级高血压：（140-159/90—99mmHg，或收缩压为140-159mmHg）药物降压同时监测血压；多数使用噻嗪类利尿剂，也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂；　　

　　2018年胃肠癌研讨会期间，研究人员首次报道了CELESTIAL试验的结果。与安慰剂相比，使用cabozantinib治疗的总生存期（OS）提高了2.2个月。卡博替尼的中位OS为10.2个月，安慰剂的中位OS为8.0个月，死亡风险降低24％（HR,0.76;
95％CI,0.63-0.92; P = .0049）。　　存期（PFS）为5.2个月，安慰剂的为1.9个月，疾病进展或死亡风险降低56％（HR,0.44,95％CI,0.36-0.52;
P0.0001）。卡博替尼组的客观缓解率（ORR）为4％，安慰剂组为0.4％（P = .0086）。　　在先前仅接受过索拉非尼治疗的晚期HCC的患者中，卡博替尼的中位OS为11.3个月，

　　CABOSUN研究共纳入157例既往未接受治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者，其中80.9%为IMDC中度风险患者，19.1%为低风险患者，按1:1分组分别给予卡博替尼60mg（qd）或舒尼替尼（50mg，qd，给药4周后间隔2周），主要终点是PFS，次要重点是OS和ORR。　　结果显示，在中位随访20.8个月的时间内，卡博替尼相比舒尼替尼可使疾病进展或死亡风险降低31%（HR=0.69），中位PFS延长2.6个月（8.2
vs
5.6个月），且PFS获益与IMDC风险分组无关，与患者在基线时是否存在骨转移也无关。舒尼替尼的数据与之前发表的一项涉及1174例此类患者的回顾性研究结果

　　卡博替尼Cometriq适应症和用途　　卡博替尼Cometriq是激酶抑制剂适用为进展性，转移甲状腺髓样癌（MTC）患者的治疗。　　卡博替尼Cometriq剂量和给药方法　　推荐剂量：140mg口服，每天1次。　　指导患者服用卡博替尼Cometriq前至少2小时和后至少1小时不要进食。　　卡博替尼Cometriq警告和注意事项　　血栓形成事件：对心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼Cometriq。　　伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症不给予卡博替尼Cometriq。　　高血压：有规律地监视血压。对高血压危象终止卡博替尼Cometriq。　　

　　近年来，肝癌治疗上有许多新药，一线治疗方面，仑伐替尼（E7080）各种方面超过多吉美，有效率更高，副作用更小；二线治疗方面，瑞戈非尼和PD-1抗体药物Opdivo上市，同时，新的临床数据显示另一个PD-1抗体药物Keytruda在多吉美耐药的肝癌患者中（Keynote-224），有效率也有16.3%。仑伐替尼上市给肝癌患者不少希望，希望还未持续多久，卡博替尼又获批用于治疗肝癌，让肝癌进入一个不再无药可医的一个阶段。卡博替尼将为肝癌患者带来重要的治疗手段，大大提升肝癌患者们的治疗效果。　　卡博替尼多靶点及效果：　　肝癌、前列腺癌和卵巢癌

　　卡博替尼被美国FDA批准的适应症：晚期转移性甲状腺髓样癌(MTC)　　Cometriq的批准是基于330例转移性甲状腺髓样癌（MTC）受试者的国际，多中心，随机，双盲，对照试验。受试者随机接受Cometriq 140
mg或安慰剂，每日一次口服，无食物，直至疾病进展或直至无法忍受的毒性。随机化按年龄（65岁vs.65岁）和先前使用酪氨酸激酶抑制剂进行分层。主要疗效结果指标是使用改进的RECIST标准的无进展生存期（PFS），客观反应（OR）和反应持续时间。与安慰剂相比，Cometriq治疗组的PFS有统计学意义上的显着延长（p0.0001），Cometriq组和安慰剂组

　　卡博替尼可能会导致患者出现瘘管（体内2个器官之间，器官与身体外部之间的异常连接）或胃或肠壁撕裂。 这些情况很严重，可能会危及生命。
如果患者出现严重的胃痛，或者开始咳嗽，咳嗽或窒息，尤其是在进食或饮水时，请立即就医。　　卡博替尼可能导致严重或危及生命的出血。 如果患者最近有任何异常或大量出血事件，并且一直在咳血，请告诉医生。
如果出现以下任何症状，请立即联系医生就诊生：咳血或血栓，呕吐物质是血性或看起来像咖啡渣，粪便中的血液，黑色和柏油样便，月经大量出血，或其他不寻常的瘀伤
或流血。　　卡博