色瑞替尼(ceritinib)是一种激酶抑制剂，主要针对克唑替尼(crizotinib)产生耐受药物的ALK阳性转移扩散的非小细胞肺癌（NSCLC）的患病者医治。简单来说患病者要具备以下三个条件才可选用色瑞替尼(ceritinib)：(1）已经对克唑替尼(crizotinib)产生了耐受药物；(2）有ALK突变；(3）是非小细胞肺癌。　　色瑞替尼(ceritinib)是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，可以克服色瑞替尼(ceritinib)耐受药物性。色瑞替尼(ceritinib)是第二代口服小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），体外研究显示其对ALK的抑制能力约为克

　　目前在我国面市的ALK抑制剂有三个，区别是克唑替尼(crizotinib)、色瑞替尼(ceritinib)，以及艾乐替尼(alectinib)。其中克唑替尼(crizotinib)和色瑞替尼(ceritinib)已经被纳入国家医保了，同时色瑞替尼(ceritinib)还保留了赠药慈善。克唑替尼(crizotinib)是我国第一个面市的ALK抑制剂，所以临床使用时间也最久，该药能让患病者的中位无进展生存期增加10.9个月。　　当患病者服用克唑替尼(crizotinib)疾病进展后，我们称为对克唑替尼(crizotinib)发生耐受药物。对于这部分患病者，能够换用二代的药品，例如色瑞替尼(ceritinib)和艾乐替尼

　　一项临床试验，代号为ASCEND-8，目的是比较塞瑞替尼在三种剂量下的疗效和副作用，临床招募306位ALK+的肺癌患者，分成三组，分别使用塞瑞替尼450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹治疗，观察不同组患者的有效性和安全性。印度塞瑞替尼仿制药图片　　临床数据：　　●
客观有效率方面：塞瑞替尼作为一线药物，在450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹三组患者中的客观缓解率相当，分别为78.1%、72.5%和75.7%；　　●
中位无进展生存期方面：减量后，塞瑞替尼在三组患者中的无进展生存期分别为未达到（估计超过25个月）、17.0和12.2个月，减量

　　塞瑞替尼在中国是被批准用于ALK肺癌二线治疗，也就是说，使用克唑替尼治疗后效果不佳或者出现耐药后，再使用塞瑞替尼。但是在美国和欧盟，塞瑞替尼已经被批准用于ALK肺癌的一线治疗。　　有不少数据显示直接使用二代药物可能是更好的选择，比如三期临床试验中，患者一线使用塞瑞替尼后，中位无进展生存期是16.6个月，相比而言，化疗是8个月，克唑替尼是10.9个月。没有脑转移的肺癌患者一线使用塞瑞替尼，中位无进展生存期更是长达26.6个月，创造了历史记录。　　同时，塞瑞替尼对肺癌脑转移的治疗效果也非常好。中晚期肺癌很容易出现脑

　　色瑞替尼(塞瑞替尼、ceritinib)是一个二代ALK抑制剂，也被叫做塞瑞替尼，该药是由辉瑞研发。相比克唑替尼(crizotinib)，具有以下优势：（1）能够穿透血脑屏障、对脑转移扩散患病者有效；（2）对ALK通路的抑制能力更强。目前该药已被批准医治克唑替尼(crizotinib)耐受药物后者不耐受的ALK阳性肺癌患病者。　　对于ALK阳性NSCLC临床治疗，一线医治选择众多，比如克唑替尼(crizotinib)、色瑞替尼(ceritinib)、阿来替尼。色瑞替尼(ceritinib)成为一线使用药主要是基于ASCEND-4临床实验，该研究显示，相比化学疗法，色瑞替尼(ceritinib)PFS

　　色瑞替尼Ceritinib是一种靶向ALK融合蛋白、胰岛素样生长因子受体（IGF-1R）、胰岛素受体（InsR）和ROS1的激酶抑制剂，对ALK活性最强。Ceritinib可抑制ALK的自身磷酸化，在体外和体内都能抑制ALK依赖癌细胞的增殖。　　色瑞替尼Ceritinib抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系在体外的增殖，在小鼠和大鼠中显示出剂量依赖性EML4-ALK阳性NSCLC异种移植瘤的生长抑制。在携带对克唑替尼耐药的EML4-ALK-阳性NSCLC异种移植瘤小鼠中，Ceritinib在临床相关浓度范围时表现出剂量依赖的抗肿瘤活性。　　塞瑞替尼仿制药已在印度上市，由著名

克唑替尼和塞瑞替尼哪个疗效好一些？

　　艾乐替尼是一个具有高度选择性的第二代ALK抑制剂，可阻断导致对克唑替尼耐药的L1196M突变，在ALK阳性的NSCLC治疗中显示出了对全身和中枢神经系统的疗效。　　目前有研究发现艾乐替尼脑脊液和血浆游离药物浓度呈正相关，艾乐替尼在ALK基因突变的脑转移患者中无论先前有无使用TKI（克唑替尼、色瑞替尼）均能显示良好的抗肿瘤活性，艾乐替尼之所以有这么好的疗效，是因为药物在颅内有较高的渗透性，且经P-gp泵泵出的药物量也很少。　　在最近一项三期临床试验[14]中，研究人员在未经治疗的晚期ALK阳性的NSCLC患者（包括无症状的脑转移患者

　　ESMO公布了ASCEND-4研究亚洲人群的数据，入选的376名患者中包括158名亚洲组患者（塞瑞替尼750mg组n=76，化疗组n=82），亚洲人数占到总人群的42%，结果有很好的说服力。在亚洲患者中，基线时塞瑞替尼组有25例(32.9%)脑转移患者，化疗组有21例(25.6%)脑转移患者。　　研究结果显示，在亚洲组患者中，塞瑞替尼组和化疗组由BIRC评估的中位PFS分别为26.3个月(95% CI:
8.6，NE)和10.6个月(95% CI: 6.7, 15.0)，塞瑞替尼一线750mg空腹服用较化疗显著延长mPFS
达15.7个月，塞瑞替尼治疗较化疗的疾病进展风险降低了34%(HR=0.66; 95% CI: 0.

　　色瑞替尼(ceritinib,英文名：Zykadia)，是诺华研制的新一代激酶抑制剂。主要针对非小细胞肺癌患者，色瑞替尼是一种激酶抑制剂，主要为对克唑替尼产生耐药(肿瘤进展，或者治疗不耐受)的渐变性淋巴瘤激酶(ALK)——阳性转移的非小细胞肺癌(NSCLC)的患者治疗。简单说来，想要使用色瑞替尼的条件有三个：第一已经对克唑替尼产生了耐药;第二有ALK突变;第三，是非小细胞肺癌。　　【服用剂量和方法】　　750mg(5粒)，空腹口服(饭前或者饭后2小时)，每天一次。　　【注意事项】　　⑴ 严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐

　　一项试验中，针对强CYP3A诱导剂利福平（一种强CYP3A4/P-gp诱导剂），通常可降低色瑞替尼的全身暴露。用色瑞替尼治疗期间，应避免同时使用强CYP3A诱导剂（如卡马西平、苯妥英、利福平和圣约翰草）。　　其他药物方面，根据体外研究数据，色瑞替尼可能会抑制CYP3A和CYP2C9。用色瑞替尼治疗期间，避免同时使用已知治疗指数狭窄，或底物主要经CYP3A和CYP2C9代谢的CYP3A和CYP2C9底物。　　如不可避免需要使用这些药物，需考虑降低治疗指数狭窄的CYP3A底物剂量。　　一般来说，色瑞替尼无特定禁忌证，但使用时需参考剂量调整和不良反应。　　

　　塞瑞替尼是目前唯一进入医保且保留慈善项目的二代抑制剂，ASCEND系列大型临床研究已证实塞瑞替尼是克唑替尼进展后的优选治疗，疗效较好且安全性可控。　　对脑转移病灶具有显著疗效　　因为ALK患者很多都会出现脑转移，这会显著影响生活质量和生存时间。一代药物克唑替尼虽然对肺部肿瘤效果不错，但很难穿过血脑屏障，对脑转移控制效果不佳。而二代药塞瑞替尼能更好进入脑部。对克唑替尼耐药的脑转移患者中，使用塞瑞替尼后，脑转移病灶的控制率达到65.3%！　　能延长患者的总生存期　　一项真实世界数据研究表明，克唑替尼耐药患者接

　　美国食品和药物管理局已批准罗氏的PD-L1单抗Tecentriq（atezolizumab）用于治疗PD-L1高表达，且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。　　该决定是基于III期研究IMpower110的中期分析数据，该研究表明在PD-L1高表达患者中，与化学疗法相比，Tecentriq单药治疗可提高7.1个月的总生存期（OS），中位OS分别为13.1个月和20.2个月。　　此外，Tecentriq的安全性与其已知的安全性相一致，没有引发新的问题。接受Tecentriq治疗的患者中有3-4级与治疗相关的不良事件（AE）的占比12.9%，而接受化疗的为44.1％。

　　色瑞替尼一线用于ALK阳性肺癌患者。　　基于一个大型的三期临床试验，代号为ASCEND-4。临床招募376位3B期-4期的初诊的ALK阳性非小肺癌患者：189位使用色瑞替尼(赞可达、Zykadia)，每天口服750mg；187位使用化疗，培美曲塞+顺铂/卡铂，即以化疗组作为对照，而非克唑替尼。　　患者使用色瑞替尼(赛立替尼)的有效率(ORR)73%，无进展生存期(PFS)是16.6个月，而使用化疗的有效率27%，PFS只有8.1个月，色瑞替尼减少了45%的进展和死亡的风险。根据历史数据，ALK阳性的患者一线使用克唑替尼的PFS在10-11个月，看起来色瑞替尼的16.6个月好像更好

　　赛瑞替尼已经进入中国大陆，虽然医保报销的适应症为二线治疗，即克唑替尼耐药后使用塞瑞替尼才可报销，但ESMO报道即使一线是克唑替尼治疗，只要耐药后继续靶向治疗患者的生存期依然远超化疗。此外空腹服用塞瑞替尼消化道不良反应较大，ESMO报道减量随餐服用塞瑞替尼可减轻消化道不良反应，而且不降低疗效。下面了解一下赛瑞替尼的副作用和处理方法：　　腹泻：腹泻最常见的是发生在早餐一小时多之后，泻前下腹扭痛、急迫。轻中度患者可给与止泻药，严重者或年老体弱者需要进行补液调整水电解质平衡。　　恶心、呕吐：首先患者要注意饮

　　色瑞替尼（赛瑞替尼）是2014年4月29日，美国FDA正式批准上市的。　　色瑞替尼（赛瑞替尼）适用于ALK阳性的转移NSCLC患者的治疗，特别是对应用克唑替尼后进展或不能耐受的患者有着主要的作用。使用塞瑞替尼患者的中位无进展生存期是16.6个月；脑转移患者使用赛瑞替尼后中位无进展生存期为10.7个月。　　ASCEND-6研究是一个专门针对中国患者的单臂临床I/II期研究，结果显示色瑞替尼(赛瑞替尼)患者中位无进展生存期达5.7个月、中位持续缓解时间达8.5个月，总反应率达40.8%，疾病控制率为77.7%。　　色瑞替尼(赛瑞替尼)的推荐计量为每天一

　　赛瑞替尼，又名，色瑞替尼，在国内已经上市，并加入医保。适用于ALK阳性的转移NSCLC患者的治疗，特别是对应用克唑替尼后进展或不能耐受的患者有着主要的作用。使用塞瑞替尼患者的中位无进展生存期是16.6个月；脑转移患者使用赛瑞替尼后中位无进展生存期为10.7个月。　　国内医保报销条件：　　接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。　　对赛瑞替尼剂量调整和给药方式的探索主要来源于ASCEND-8研究，今年9月底的世界肺癌大会上公布了研究结果。该研究在

　　ASCEND-4研究是一项开放标签的随机对照Ⅲ期临床试验，基于ASCEND-1和ASCEND-2中塞瑞替尼后线治疗的优势，研究者更进一步，设计了这项塞瑞替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的研究。因此，ASCEND-4中的患者均为ALK抑制剂初治型。　　该研究涉及28个国家，134个中心，2013年至2015年纳入376例患者，1:1随机分别接受750mg/d塞瑞替尼治疗或化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞），两组分别有189例和187例。研究的主要终点是无进展生存（PFS）。　　塞瑞替尼一线治疗得到了可喜的成绩，中位PFS为16.6个月（95%CI:12.6-27.2），远超化疗组的8.1个月（95%CI

普纳替尼(帕纳替尼)仿制药已经在孟加拉批准上市，价格亲民，疗效一致。

NMPA:欧盟更新帕纳替尼（Ponatinib）的使用建议