帕博西林（Palbociclib、IBRANCE）是一种CDK4/6、口服、靶向性抑制剂，帕博西林(palbociclib)是首个获批的用于治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂。临床上，帕博西林联合来曲唑治疗绝经后妇女的雌激素受体（ER）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌作为初始内分泌为基础的治疗对于其转移性疾病的激酶抑制剂。　　帕博西林Ibrance(palbociclib)作用机制：　　帕博西林Ibrance(palbociclib)是一种实验性、口服、靶向性制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。　　细胞周期

　　随着众多循证医学数据的不断累积，HR+/HER2–晚期乳腺癌已迈入内分泌联合治疗新时代。帕博西林（palbociclib）是一种口服的细胞周期素依赖性激酶（cyclin-dependent
protein kinase, CDK）4/6抑制剂。　　PALOMA-1研究比较了来曲唑联合或不联合CDK4/6抑制剂帕博西林在HR+/HER2-绝经后不适合手术的转移或局部复发乳腺癌患者一线治疗中的疗效。　　结果表明：与来曲唑单药相比，帕博西林联合来曲唑显著提高了PFS（20.2个月 vs 10.2个月）。　　正是基于Ⅱ期PALOMA-1研究，2015年2月美国FDA加速批准了帕博西林联合来曲唑用于绝经后 ER+

　　对于晚期复发转移的HR+/HER2–乳腺癌患者的一线治疗，无论是ASCO、ESMO、NCCN还是CSCO等国内外指南共识，一致推荐内分泌治疗作为标准治疗，但需满足以下3点：　　①初始治疗或复发转移后病理证实为激素受体阳性，并尽量于治疗前对复发或转移部位进行活检，评估ER、PR、HER2的状态；　　②肿瘤缓慢进展；　　③无内脏危象的患者。　　对于病情不同的HR+/HER2–乳腺癌患者，我们应该采取个体化的治疗策略。该患者在他莫昔芬辅助内分泌治疗结束后近3年出现疾病进展，属于内分泌治疗敏感患者，且无内脏危象，因此一线治疗首选内分泌治疗。

　　一项双盲的，随机化的III期临床试验（NCT01740427）评估了帕博西林和来曲唑治疗既往未接受过治疗的晚期乳腺癌的有效性和安全性。入组666例绝经后ER阳性，HER2阴性的女性乳腺癌患者分别进行帕博西林+来曲唑（444例）vs安慰剂+来曲唑（222例）。帕博西林+来曲唑组中位无进展生存期24.8月（95%CI,22.1-未知），安慰剂+来曲唑组中位无进展生存期14.5月（95%
CI, 12.9 -17.1）(疾病进展或死亡的危害比为0.58; 95% CI, 0.46- 0.72;
P0.001)。最常见的3级或4级不良事件是嗜中性白血球减少症（帕博西林+来曲唑组66.4% vs安慰剂+来曲唑组1.

　　哌柏西利（Palbonix）的适应症：　　（1）与来曲唑联合，用于治疗绝经后ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌患者。　　（2）与氟维司群联合，用于内分泌治疗后进展的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。　　激素受体阳性乳腺癌在接受一线治疗后发生耐药该怎么办？这时候就需要二线治疗。以往最常用的二线治疗药物是氟维司群，但使用这个药物的患者整体效果并不理想。　　研究人员尝试将哌柏西利+氟维司群，用于治疗内分泌耐药型乳腺癌的患者。结果显示，哌柏西利+氟维司群组对比安慰剂+氟维司群组无进展生存期从3.8个月延长到9.2个月。　　虽

　　腹泻：（1）遵医嘱口服必奇或易蒙停片剂。必要时可采取静脉营养支持处理。（2）患者应注意清淡饮食，少食多餐，低脂饮食，每天饮用﹥1000ml的温开水，停服含乳糖的食品及药品，保持肛周皮肤清洁。　　血小板减少：定期监测血小板计数，必要时输注成分血。　　恶心、呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。　　口腔炎：（1）保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；（2）口服维生素C和维生素B2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。（3）口腔局部溃疡可用溃

　　来曲唑+哌柏西利：一项纳入165名未经治疗的晚期绝经后激素受体阳性的患者的临床研究，84名患者接受来曲唑+哌柏西利治疗，81名81名患者接受来曲唑治疗。结果显示：联合治疗组无疾病进展生存时间是20.2个月，而来曲唑组只有10.2个月，足足延长了10个月，几乎是翻倍；同时，疾病进展的风险联合治疗组只有单药组的48.8%，也就是说降低了一大半。基于这个结果，哌柏西利于2015年2月3日，被美国FDA批准上市。　　氟维司群+哌柏西利：一共纳入了521名一线接受传统的内分泌治疗药物（来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等）治疗失败的绝经后激素受体阳

　　28天一个疗程，第1－21天每天1次125mg，剩余8天不服用。　　可与食物同服。不要挤压，溶解或打开胶囊。　　用药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。　　哌柏西利使用时需要注意的事项有哪些？　　服用哌柏西利时，未经医生同意，不要接种任何种类的免疫或疫苗。　　确保你告诉你的医生你服用的任何其他药物（包括处方药，非处方药，维生素，草药等）。除非医生明确允许，否则不要服用阿司匹林。　　这种药不能给孕妇，用药期间避孕。　　哌柏西利常见的副作用有哪些？　　如果患者遇到以下任何症状，请立即联系医生就医：　　发烧（38oC

　　哌柏西利是一款CDK4/6抑制剂，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），是细胞分裂周期的关键调节因素，能够驱动细胞分裂增殖。CDK4/6在许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的选择性抑制剂哌柏西利，通过抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。　　基于一项PALOMA-2研究。PALOMA-2是一项多中心、头对头，III期临床试验，评价哌柏西利联合来曲唑初始治疗绝经后ER+/HER2-晚期女性乳腺癌疗效的研究。研究纳入666例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患

　　帕博西尼推荐的用法：125mg,一天一次,口服,连续服用21天,然后停药7天, 此为一个周期,共28天。本品应和食物一起服用。　　推荐的来曲唑剂量是2.5mg,一天一次,连续服用28天。　　推荐的氟维司群剂量是500mg,在第1, 15, 29天服用,
然后每月服用一次。帕博西尼剂型共有125mg，100mg，75mg三种剂型，每种剂型均为21粒/瓶。　　帕博西尼起效时间一般在2-3个月，所以患者一定要坚持服用。　　FDA是基于一项随机、开放、多中心的II期临床试验(PALOMA-1)结果，加速批准了帕博西尼上市。PALOMA-1试验中，帕博西尼联合来曲唑作为内分泌治疗的基

　　帕博西尼是FDA批准的首个CDK 4/6抑制剂。 2015年2月批准快速批准与来曲唑联合使用，并于2016年2月批准扩大与内分泌治疗后疾病进展的HR
+ HER2转移性乳腺癌氟维司群组合适应症的适应症这是。今天，帕博西尼＋来曲唑的组合通常被规定为FDA批准的HR +
HER2转移性乳腺癌的口服组合疗法。　　一线用药帕博西尼+来曲唑与单用来曲唑，中位PFS在服用帕博西尼+来曲唑的组中达到24.8个月，而单独使用来曲唑治疗的患者只有14.5个月，来曲唑是单纯的内分泌治疗药物，很明显，在加入帕博西尼这样的靶向治疗药物与内分泌治疗联用后，其疗效发生了

　　爱博新是一种首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。　　帕博西尼Pal

　　帕博西尼是一种口服、靶向性制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。与来曲唑联合，相比于单独使用来曲唑或氟维司群，无论是一线还是二线使用，无疾病进展生存期均可提升数倍。　　三期临床试验显示：帕博西尼联合来曲唑，相比于单用来曲唑，一线治疗晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，无疾病进展生存期翻倍（24.8个月VS10.3个月）；二线使用的时候，帕博西尼联合氟维司群，相比于单用氟维司群，无疾病进展生存期同样翻倍（9.2个月VS3.8个月）。　　PALOMA-1试

　　帕博西尼palbociclib如何起作用？　　体内某些蛋白质会导致细胞生长和分裂。在ER阳性（ER +），HER2阴性乳腺癌中，这些蛋白质可以变得过度活跃并刺激乳腺癌细胞生长。
帕博西尼通过阻断这些蛋白质起作用，帮助阻止癌细胞的生长和分裂。　　当与阻止雌激素对癌细胞作用的激素疗法相结合时，palbociclib有助于延缓ER +，HER2阴性乳腺癌的生长。　　帕博西尼palbociclib注意事项是什么？　　血液学：可能发生中性粒细胞减少。监视完全血细胞计数IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头两个疗程第14天，和当临床指示时。　　感染：

　　HR+/HER-2-晚期乳腺癌的靶向治疗　　PALOMA-3研究
帕博西尼(Palbociclib)联合氟维司群对绝经后ER+/HER-2既往一线内分泌治疗进展后或接受小于一线化疗的转移性乳腺癌患者。按2：1
随机分为Pabociclib联合氟维司群及安慰剂联合氟维司群组。总计入组521例，同时检测两组血浆的ESR1突变情况。结果可见全组ESR1突变频率27%(107/396)，无论ESR1是否有突变，Pabociclib联合氟维司群组均显示较好的生存优势及近期疗效，结论Pabociclib联合氟维司群对既往使用AI类药物的乳腺癌患者是一种有效的选择。　　帕博西尼(palbociclib)联合氟维司群

　　该项研究应用帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑对绝经后ER+
HER-2转移性乳腺癌一线治疗。入组666例，按2：1比例随机分为两组：A组帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑，B组安慰剂联合来曲唑，主要指标PFS。结果：A组与B组的无进展生存期(PFS)分别是24.8个月，14.5
个月(P0.001)，亚组分析无论既往化疗、内分泌治疗、病灶多少等均显示含帕博西尼(palbociclib)组要优于来曲唑联合安慰剂组，安全性提示一定的骨髓抑制，本试验验证了PALOMA-1研究的II期结果，进一步证实帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑较来曲唑单药具有较好的生存优势。　

　　帕博西尼副作用处理方法　　腹泻：　　(1)遵医嘱口服必奇或易蒙停片剂。必要时可采取静脉营养支持处理。　　(2)患者应注意清淡饮食，少食多餐，低脂饮食，每天饮用﹥1000ml的温开水，停服含乳糖的食品及药品，保持肛周皮肤清洁。　　血小板减少：定期监测血小板计数，必要时输注成分血。　　恶心、呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。　　口腔炎：　　(1)保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水;　　(2)口服维生素C和维生素B2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑

　　帕博西尼是一种口服、靶向性 CDK4/6 抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)
，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6 在许多癌症中均过度活。　　治疗效果好: 帕博西林(palbociclib)较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍，是乳腺癌患者的新希望，疗效获得突破。　　不良反应发生率低:palbociclib是胶囊剂，口服即可，与注射剂相比，安全性更高，便于患者服用，提高患者依从性。此外这种药并没有传统化疗的副作用，如骨髓抑制和肠道反应等较轻微
。　　靶向性强

　　帕博西尼是一种实验性、口服、靶向性制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。　　帕博西尼是一种口服胶囊

　　卡博替尼（cabozantinib）江湖俗称XL184，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼有9个靶点，分别为MET、VEGFR1、VEGFR
2、VEGFR
3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT，通过抑制上述靶点参与的信号通路的异常表达发挥抗肿瘤作用，减少转移并抑制肿瘤血管新生。　　片剂（Cabozantinib，Cabometyx）：20mg，40mg，60mg。每天1次60mg，饭前1小时或饭后2小时口服。禁止胶囊剂型与片剂剂型相互替代使用。上述关于骨肉瘤和尤文氏肉瘤采用的每日口服60mg卡博替尼剂型为片剂。　　胶囊（Cabozantinib，Cometriq）：20mg，80mg。每天1次