2019年1月14日，FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。　　自乐伐替尼治疗肝癌获批，又一肝癌靶向药正式获批，它就是卡博替尼！2019年1月14日，美国FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。给肝癌患者带来了新希望！　　肝癌在我国的发病率很高，一年至少46万新发病例。传统认为，肝癌的治疗药物很少，主要就是十年前批准的靶向多吉美。不过，这几年，肝癌迎来了多个重磅新药：　　一线治疗方面，仑伐替尼（E7080）强势碾压多吉美，有效率更高，副作用更小；　　二线治疗方面，FDA已经批准了瑞戈非尼和PD-1抗体药

　　血栓形成事件：发生心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止用药；　　伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症不给予；　　高血压：有规律地监视血压。出现高血压危象停止用药；　　颌骨骨坏死：停药；　　手足红肿症（PPES)：暂停用药，减量；　　蛋白尿：检测尿蛋白，如发生肾病综合征停药；　　可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：停药；　　胚胎胎儿毒性；　　整药吞服；　　避免使用葡萄柚及含葡萄柚产品；　　胶囊和片剂不可替代。　　卡博替尼全球首仿——Cabozanix孟加拉上市　　孟加拉碧康制药生产的Cabozanix是卡博

　　卡博替尼作为晚期肾细胞癌二线治疗方案，显著延长PFS，有效率是伊维莫司的5.6倍！　　METEOR是一项随机(1:1)、开放标签、多中心的研究，对至少接受过1次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者进行卡博替尼与依维莫司的比较。患者需Karnofsky性能得分(KPS)≥70%。患者按既往VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)危险组的数量进行分层。　　患者(N=658)被随机分为两组，一组给予每日60 mg口服的卡博替尼 (N=330)，另一组给予每日10
mg口服的依维莫司(N=328)。患者多为男性(75%)，中位年龄62岁。69%的患者以前只接受

　　CABOSUN
(NCT01835158)是一项随机(1:1)、开放标签、多中心的研究，对未接受过早期治疗的晚期肾细胞癌患者进行CABOMETYX与舒尼替尼的比较。患者随机接受CABOMETYX
(N=79) 60 mg /日口服或舒尼替尼(N=78) 50 mg
/日口服(治疗4周后休息2周)，直至病情进展或毒性无法接受。根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)风险组的定义，所有患者必须患有中度或低风险疾病。患者按IMDC危险组及有无骨转移进行分层.　　与舒尼替尼相比，卡博替尼显示出更大的肿瘤缩小。　　80%使用卡博替尼的患者出现肿瘤缩小，而使用舒尼替尼后肿瘤缩小的患者

　　研究人员将707名晚期肝癌患者按2比1的比例进行了随机分组，让他们接受卡博替尼（XL184）或安慰剂。参与者之前已经接受过索拉非尼的治疗、一次或更多的全身治疗，但是疾病仍然没有得到控制。试验表明卡博替尼的总体存活率明显高于安慰剂。研究人员发现，卡博替尼和安慰剂的总生存期中位数分别为10.2个月和8.0个月。卡博替尼和安慰剂组无进展生存期中位数分别为5.2个月和1.9个月。　　卡博替尼组和安慰剂组分别有68%和36%的患者出现3级或4级不良事件。常见的副作用是手足综合征、高血压、天冬氨酸氨基转移酶水平升高、疲劳和腹泻。　　卡

　　癌细胞不同于一般的病菌，他有一个特性就是会疯狂的繁殖，一旦他在我们的体内产生了，就会在人体内疯狂的繁殖，而癌症病人的死亡原因就是因为癌细胞扩散到多个器官，导致多个器官出现衰竭。　　虽然它如此可怕，但现在人类也没有很好的治疗方法可以对抗癌症，而常见的化、放疗，虽然能杀死一部分的癌细胞，但是会破坏我们的免疫力。　　一般来说，早期癌症治愈起来比较容易，通过手术切除肿瘤，病人还是能像健康人一样活很长的时间，但如果到了晚期，癌细胞扩散到其他部位，治愈起来难度就非常大了。　　既然癌症难被治愈，所以预防也

　　乐伐替尼(lenvatinib)是一款多靶点药物，主要靶点有：cKit、Ret、PDGFR、FGFR1、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。靶点如此众多，所以乐伐替尼的用药范围也十分广泛，目前获批主要用于肝癌、肾细胞癌、分化型甲状腺癌的治疗。　　除此之外外，乐伐替尼在其他肿瘤领域的临床实验业已展开。较之于老一代的靶向药物，业界将这款药物的特点概括如下：药效强、起效快、副作用虽小却多。　　乐伐替尼针对三种癌症，不同病症的患者可能会出现的副作用如下：　　一、于肝癌治疗中，乐伐替尼极易出现的不良反应主要有：恶心、呕吐及高血压等副作用。

　　2019年1月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据。　　（由于全国肿瘤登记中心的数据一般滞后3年，本次报告发布数据为全国肿瘤登记中心收集汇总全国肿瘤登记处2015年登记资料。）　　2015年恶性肿瘤发病约392.9万人，死亡约233.8万人。平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7.5个人被确诊为癌症。与历史数据相比，癌症负担呈持续上升态势。近10多年来，恶性肿瘤发病率每年保持约3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅。　　按发病人数顺位排序，肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位，估计结果显示，2015年我国新发肺癌病例约

　　2012年11月19日美国FDA批准卡博替尼上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展，临床上用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。　　XL-184卡博替尼的二期临床试验发现卡博替尼对于多种肿瘤骨转移都有非常好的疗效，比如在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失

　　激酶是一种促进细胞生长的酶。有许多类型的激酶，它们控制细胞生长的不同阶段。通过阻止特定的酶工作，这种药物可以减缓癌细胞的生长。　　卡博替尼是一种称为酪氨酸激酶抑制剂的靶向疗法，可阻断少数靶标，包括VEGF，MET，RET和ROS。这意味着它通过靶向癌细胞上存在的受体起作用。通过阻断癌细胞上的这些靶标，阻止肿瘤生长和血管生成（向肿瘤供血的发展）。　　卡博替尼XL184单药的最低剂量是40mg每天；标准剂量是60mg每天；最大剂量是88mg。卡博替尼XL184空腹服用，服药前至少2小时和后至少1小时不要进食。卡博替尼XL184联用特罗凯

　　卡博替尼（XL184）是由Exelixis Inc.，CA，USA制造的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂。
它主要抑制三种酪氨酸激酶受体：MET，VEGFR2和RET。 在临床前和临床研究中，已显示其抑制肿瘤血管生成，侵袭性和转移。
最常见的副作用是疲劳，腹泻，食欲减退，恶心，体重减轻和手掌 - 足底红斑感觉。
XL184与安慰剂治疗晚期和进展性甲状腺髓样癌的III期临床试验（EXAM研究）显示，总有效率为28％对0％，无进展生存率为11.2对4.0个月（风险比：0.28;
95％CI： 在用卡博替尼和安慰剂治疗的患者中分别为0.19-0.40; p0.0001）。
该药已被美国

　　卡博替尼一期研究的临床和安全性数据于2008年在美国临床肿瘤学会（ASCO）上发表。该研究使用卡博替尼作为单一药物对69名患者进行，结果为阳性。　　进行了II期随机停药试验，以检查cabozantinib在多种适应症中的活性，包括黑素瘤，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，肝细胞癌，胰腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。该试验招募了490名患者，该试验的中期结果于2011年2月公布。所有类型的癌症均出现软肿瘤消退，HCC的肿瘤抑制率为73％，CRPC为68％，卵巢癌为53％，黑素瘤占47％，乳腺癌占45％，NSCLC占40％。　　2010年11月，mCRPC患者

　　卡博替尼是一种抑制肿瘤生长，血管生成和转移的抗癌药物。它具有口服生物利用度，具有潜在的抗肿瘤活性。小的抗癌化合物靶向多种受体酪氨酸激酶（RTK），包括血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）和肝细胞生长因子受体（MET）。　　该药物于2011年1月获得美国食品药品管理局（FDA）颁发的孤儿药品名称。　　卡博替尼有多靶点耐药性低的特点：　　多靶点。目前靶向药也就1-3个靶点，而卡博替尼居然有9个靶点，在目前治疗癌症的靶向药中找不到第二个，绝无仅有。9个靶点分别为MET、VEGFR1、VEGFR
2、VEGFR
3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KI

　　（1）高血压前期：（120-139/80—89mmHg，或收缩压为120-139mmHg）　　无使用降压药的指征，仅监测血压；　　（2）1级高血压：（140-159/90—99mmHg，或收缩压为140-159mmHg）　　药物降压同时监测血压；多数使用噻嗪类利尿剂，也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂；　　（3）2级高血压：（160-179/100-109mmHg，或收缩压≥160-179mmHg）　　联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂）；监测血压；　　（4）3级高血压：（≥180/110mmHg，或收缩压≥180mmHg）　　

　　腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。　　注：易蒙停的使用　　易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若
48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。　　若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡

　　经卡博替尼治疗，超过25%患者发生，且高于对照组5%的不良反应，按发生率下降排列如下：腹泻、口腔炎、手足皮肤综合征（PPES）、体重下降、食欲不振、恶心、乏力、口腔疼痛、头发变色、味觉障碍、高血压、腹痛、便秘。　　最常见的实验室指标异常（＞25%）包括：AST升高，ALT升高，淋巴细胞减少，ALP升高，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少，低磷血症，高胆红素血症。　　超过5%患者发生的3~4度不良反应和实验室指标异常，且与对照组相比高于2%，按发生率下降排列如下：腹泻，手足皮肤综合征（PPES），淋巴细胞减少，低血钙症，疲

　　甲状腺髓样癌发病主要原因是RET原癌基因突变，约95%遗传性MTC和70%散发性MTC是由位于10q11.2原癌基因RET突变所致，而卡博替尼的靶点就包含了RET。　　一项国际多中心、随机、对照、双盲试验，330名确诊转移性MTC的患者以2:1的比例随机分配至卡博替尼组（N=219，卡博替尼140mg，QD）和安慰剂组（N=111）。330名随机患者中，67%为男性，中位年龄55岁，23%为65岁以上患者，89%为白人，54%为基线ECOG评分为0，92%进行过甲状腺切除术。所有患者中，RET突变状态51%为阳性，14%为阴性，35%未知。25%的患者曾接受过两次或两次以上的系统治疗，

　　卡博替尼用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展，临床上用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。　　XL-184卡博替尼的二期临床试验发现卡博替尼对于多种肿瘤骨转移都有非常好的疗效，比如在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失，并且在治疗6周后即可得到改善。

　　FDA已经批准卡博替尼XL184用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌和舒尼替尼治疗失败的晚期肾癌，伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。　　卡博替尼给药方法：　　避免与食物同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。　　持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。　　服药12小时内不再服用漏服药物。　　服药期间，不要摄取已知可抑制、诱导细胞色素P450酶的食物（如葡萄柚、圣约翰草、贯叶连翘）或营养添加剂。　　卡博替尼在国内目前还没有上市，但是在印度上市了，并且价格还是很亲民的。印度就医之旅合影留念　　海

　　卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，体外生化和细胞检测表明，卡博替尼抑制RET、MET、VEGFR-1、-2和-3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和
TIE-2受体的酪氨酸激酶活性。这些酪氨酸激酶受体不仅参与维持细胞正常化，还参与细胞病变如肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成以及维持肿瘤微环境。　　RET的功能获得性的突变是MTC肿瘤形成的主要原因，后期的临床研究发现RET在肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌等多种肿瘤中发生基因突变及重排而致癌，卡博替尼的临床应用范围也相应扩大。　　甲状腺髓样癌：中位无进展生存期达11.2个