阿来替尼的疗效优势？　　1.药物结构和药物亲和力对疗效的决定，在药物设计之初就采用了增强靶向选择性、3D分子结构优化重塑，因此大大提升了ALK抑制剂的活性，改善了药代动力学属性。和二代TKI相比，阿来替尼对ALK靶点选择要更强，更加专一。　　2.阿来替尼对肿瘤的缓解深度高。在阿来替尼的研究设计中，研究者引入了“肿瘤缓解深度（DpR）”的概念，即目标病灶自基线的最大缩瘤率。从临床研究来看，阿来替尼对肿瘤缓解深度更深，缩瘤率最大。肿瘤缓解程度越高，那么残存肿瘤就越少，耐药的产生的可能就越小，患者的PFS和OS就越长，根

　　肺癌二代ALK抑制剂：盐酸阿来替尼（Alectinib，又称阿雷替尼、艾乐替尼）于2018年8月12日通过我国食品药品监督管理局（CFDA）的准批，在中国上市。　　阿来替尼对比克唑替尼治疗肺癌疗效如何呢？　　一项阿来替尼对比克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的临床试验显示，在无进展生存期方面，阿来替尼疗效超过克唑替尼2倍：25.7个月VS
10.4个月。　　在这项试验当中，两种药对癌症进展的控制效果更是天壤之别。阿来替尼组与克唑替尼组一年内疾病进展的发生率非别是9.4%和41.4%。　　而在今年6月公布的官方数据中，阿来替尼无进展生存可

　　TAF，通用名：替诺福韦艾拉酚胺，是TDF(富马酸替诺福韦二吡呋酯)的第二代产品。替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一种乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物逆转录酶抑制剂，适用于有代偿的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治疗。其在临床试验中以低于TDF十分之一的剂量达到与TDF同样的抗病毒疗效，相比其他乙肝药物，TAF几乎无肾毒性的同时还拥有更好的骨骼安全性，有效改善骨骼安全性系数，降低骨质疏松症风险。被誉为史上最强乙肝神药。目前印度Mylan已经推出了TAF的仿制药版本Hepbest。　　目前在我国已经上市的阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)都具有潜

　　新药布加替尼已经得到美国FDA的批准，用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌的患者，同时，对于克唑替尼不耐受的转移性非小细胞肺癌的患者也存在治疗效果。　　研究的主要终点为研究者评估确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括独立审查委员会（IRC）评估确认的ORR、反应持续时间（DOR）、颅内ORR、颅内无进展生存期（PFS）、安全性和耐受性。结果发现
：ORR在两种不同布加替尼给药方案中分别为46%和55%，IRC评估确认的ORR分别为51%和55%；DOR分别为12个月和13.8个月，IRC评估的中位DOR分别为13.8个月和14.8个月。　　中位PFS分别为9.2个月和

　　布加替尼已被证明可成功治疗颅内转移。在1/2期试验中观察到，它对大多数可测量的脑转移灶和一些可测量的脑转移灶有效。布加替尼的安全性证据来源于79名肺癌患者的研究。少数患者中发生间质性肺疾病样不良反应，主要发生在治疗开始的7天内。与其他抑制剂如克唑替尼相比，不良反应的发生率较低，例如腹泻的发生率由61％减少至13％。　　布加替尼是口服片剂，每天服用一次。伴随食物或者单独服用均可。应吞服整个药片，不能弄破，粉碎或咀嚼药片。通常情况下，从每天90mg的起始剂量开始服用，连续服用7天。如果没有出现严重的副作用或者不

　　近日，科学家们通过研究发现了一种新型的靶向药物，相比标准疗法而言，其能更加有效地治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)老年患者。这种名为依鲁替尼（ibrutinib）的药物能有效攻击癌细胞，同时还不会损伤正常的细胞，因此其仅会产生少许副作用，该药物每天服用一次，比患者一个月三次输液且进行注射的标准疗法方便地多。这或许说明，药物依鲁替尼有望作为慢性淋巴细胞白血病的新型治疗方法。　　2016年，FDA批准依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病是成年人群体中最常见的一种白血病，其主要影响老年人群，患者的平均确诊年

　　尼洛替尼属于第二代酪氨酸激酶抑制剂，是治疗部分慢粒白血病患者的有效且常见用药，主要是对一代药耐药或者是不耐受的慢粒患者。　　医保地区 国家医保(2019版)　　编号 29　　药品名称 尼洛替尼　　剂型口服 常释剂型　　药品类别 抗肿瘤药及免疫调节剂抗肿瘤药其他抗肿瘤药蛋白激酶抑制剂(XLXL01XL01XXL01XE)　　医保类别 乙类　　备注 94.7元（200mg/粒)76元（150mg/粒);限治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病 （Ph+
CML）慢性期成人患者，或对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（P

　　卡非佐米的优势：　　（1）作用机制：卡非佐米和20S蛋白酶体的糜蛋白酶是不可逆结合，而硼替佐米是可逆结合，另外，卡非佐米还可以抑制胰蛋白酶和类半酰天冬酶。不可逆性质抑制和选择性抑制赋予卡非佐米一个潜在的优势，在疗效和耐受性都超过硼替佐米。　　（2）安全和耐受性：相对于硼替佐米，卡非佐米的外周神经系统的病变较少，在RRMM患者中，3级周围神经病变率为1.3%，但没有患者有4级事件，只有1%患者需要调整剂量或停药。卡非佐米长期治疗不增加患精神病的风险。　　（3）耐药性：大约60%的患者最终会对硼替佐米出现耐药性，耐药

　　卡非佐米是新一代的蛋白酶体抑制剂，属于不可逆蛋白酶体抑制剂，通过泛素-蛋白酶体途径产生持续的蛋白酶体抑制作用。目前卡非佐米已被多个国家和地区批准用于复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。一个多中心Ⅱ期临床试验结果显示ORR为16.7
%，临床获益率（CBR）为23.8 %。　　该研究中，纳入46例RRMM患者，包括已接受硼替佐米、免疫调节剂治疗后复发的患者，给药方式：卡非佐米20
mg/m2（第1、2、8、9、15、16天），每28
d为1个周期，连续12个周期。近年有研究者对卡非佐米、泊马度胺联合地塞米松（CPD）方案进行研究，共32例R

　　今年1月，Almirall公司在美国市场推出了Seysara（sarecycline）片剂，用于9岁及以上中度至重度非结节性炎症性寻常痤疮患者的治疗。　　Seysara于2018年10月初获批，成为过去40年来第一种专门为皮肤病设计的口服抗生素产品，该药的上市，将为中度至重度痤疮患者提供一种创新的治疗选择。　　Seysara是一种首创（first-in-class）、窄谱四环素衍生抗生素，具有抗炎作用，该药每日口服一次，可与食物或不与食物同服，在临床研究中已被证明在开始用药后3周内可使皮肤炎性病变实现统计学意义的显著改善减少，并且具有良好的安全性和耐受性。

　　近日，Almirall公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准扩大Aczone（dapsone，氨苯砜）7.5%凝胶的适用人群，纳入9-11岁患者。该药是一种用于皮肤（局部）的处方药物，用于治疗炎症性和非炎症性寻常痤疮，之前于2016年2月获批用于12岁及以上患者。　　痤疮通常被认为是青少年的问题，但也普遍存在于12岁以下的儿童。痤疮与青春期的开始有关，青春期可能更早开始，十岁前儿童是易受影响的年龄组，容易受到疾病的情感和心理社会影响。　　此次批准，基于一项开放标签安全研究的数据，该研究评估了Aczone
7.5%凝胶在101例年龄9-11岁

　　乐伐替尼治疗分化型甲状腺癌和晚期肾癌，分化型甲状腺癌（DTC）是一种恶性肿瘤，其发生频率更高。在2006年至2010年间，发病率在男性中为5.4％，女性为6.5％。虽然这种癌症的预后是有利的，但最佳结果只能通过多维方法实现，其中包括去除甲状腺和周围淋巴结的初始手术，然后用放射性碘（RAI）进行辅助治疗。　　放射性碘通常被认为是具有局部复发或转移性疾病高风险的患者（其占临床疾病患者的不到10％）。这已成为治疗甲状腺外疾病的主要方法，但已确定其中三分之二的患者对RAI无反应。发生RAI难治性DTC的患者的10年总生存率为19％，主

　　乐伐替尼可以治疗分化型甲状腺癌，分化型甲状腺癌（DTC）约占甲状腺癌的95％，并且由异常的滤泡细胞引起。它在组织学上分类为乳头状，滤泡状（包括Hurthle细胞）或低分化。乐伐替尼可以用于治疗这种疾病。　　DTC是最常见的内分泌恶性肿瘤，其发病率从1973年的3,6 /
100'000到2002年的每1000'000的8,7.虽然大多数患有这种疾病的患者预后良好，但有些患者来自一种侵略性的难治性形式。一般来说，局部DTC可通过手术，放射性碘（RAI）和抑制性甲状腺激素治疗得到有效治疗2.多达四分之一的DTC患者发生远处转移，三分之一的远处转

　　乐伐替尼（Lenvima）是一种酪氨酸激酶RTK抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs，包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET，这些激酶除了发挥正常的细胞功能外，还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。在肾癌细胞中，乐伐替尼与依维莫司联合比单药表现出更强的血管生成抑制活性及抗肿瘤活性。　　乐伐替尼LENVIMA优于索拉菲尼　　乐伐替尼是血管内皮生长因子受体 1-3、纤维母细胞生长因子受体 1-4、血小板衍生

　　2018年11月09日，靶向药乐伐替尼正式登陆中国市场开售，价格为16800元/盒，因为目前乐伐替尼在国内获批的适应症只有肝癌，所以国内上市的乐伐替尼只有4mg/粒的规格，一盒30粒，没有10mg/粒的规格。国家药监局批准的剂量是：60kg以下的患者，使用8mg/天（2粒）；60kg及以上的患者，使用12mg/天（3粒）。　　值得注意的是，在国内肝癌群体中，已经有患者用过乐伐替尼进行治疗，有些患者反映乐伐替尼效果真的很不错，但是有一个缺点就是乐伐替尼耐药较快。患者不可擅自用药，使用前要咨询医生。　　服用乐伐替尼的肝癌患者需要注意以下事

　　2018年8月，乐伐替尼获批作为一种单药疗法，用于晚期/不可切除性肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗，极大的挑战了索拉非尼在肝癌中的治疗地位，一项三期非劣效试验REFLECT对比了乐伐替尼和目前指南一线治疗方案索拉非尼的总生存率。研究结果显示，乐伐替尼相比于索拉非尼，明显提高了有效率（24.1%VS
9.2%）；完全缓解率（1.3%VS 0.4%）；起效时间（5.7个月VS 3.7个月）；无进展生存期（7.4个月VS
3.7个月）；中位疾病进展时间（8.9个月VS
3.7个月）；中位总生存时间分别为13.6个月和12.3个月。这就意味着，乐伐替尼作为治疗HC

　　2019年2月28日美国肿瘤学会（ASCO）报道，截至2018年3月1日，乐伐替尼+K药治疗黑色素瘤，疾病控制率高达81%。　　共有21名患有转移性黑色素瘤的患者参加了该队列，这些患者包括既往没有接受过治疗，或者接受过一线或/和二线治疗。每个irRECIST的主要终点第24周ORR是47.6％（95％CI：25.7-70.2）。次要终点中位PFS为5.5个月（95％CI：2.6-15.8），12个月PFS率为34.7％（95％CI：14.5-56.0）。此外，中位数疾病缓解时间（DOR）为12.5个月（95％CI：2.7-不可估计）。　　所有患者至少经历过一次不良反应。
14名患者（67％）发生3级或4级

　　狄诺塞麦的主要生理作用机制：　　调控破骨细胞分化与调节破骨细胞活性最重要的信号通路是OPG/RANKL/RANK通路。　　RANK是人类细胞核因子κB受体活化因子，在破骨细胞(OC)和破骨细胞前体细胞表达；RANKL是核因子κB受体活化因子配体，属于肿瘤坏死因子α受体超家族成员，主要在成骨细胞表达。　　RANKL通过RANK介导OC的成熟和功能。骨保护素(OPG)是由成骨细胞分泌的可溶性受体，可与RANK竞争性结合RANKL，从而抑制骨吸收。　　狄诺塞麦是RANKL的单克隆抗体，亦属于肿瘤坏死因子α家族，由中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)表达分泌，是无细胞

　　狄诺塞麦（Denosumab）以破幻骨细胞调控通路为靶点的骨质疏松靶向治疗的药物。是最强的骨吸收抑制剂，研究结果表明，狄诺塞麦（Denosumab）治疗组皮质骨、松质骨骨强度显著增加。　　患者该如何使用地诺单抗治疗呢？　　Suzuki等对25例未接受双膦酸盐治疗和24例长期接受双膦酸盐治疗的绝经后骨质疏松症患者，给予3年地诺单抗治疗，结果显示，与治疗前相比，各组间腰椎和股骨颈骨密度均较治疗前增加，且未接受双膦酸盐治疗组增加更明显，骨转换标志物较治疗前降低更显著，表明地诺单抗对未接受过治疗的骨质疏松患者效果更显著，是骨质疏

　　地诺塞麦在提高骨密度上更具优势！　　为比较地诺塞麦（地诺塞麦）和利塞膦酸钠对接受糖皮质激素治疗的患者骨密度的影响，并评估地诺塞麦在该人群中的安全性，研究人员开展了一项3期随机、双盲、双模拟研究。研究时间为24个月，所有参与者每日接受≥7.5
mg强的松治疗。　　参与者接受糖皮质激素治疗少于3个月则为糖皮质激素初始治疗亚组人群，参与者糖皮质激素治疗大于3个月则为糖皮质激素持续治疗亚组人群。　　研究共纳入795例成年人。　　参与者被均匀随机分成两组：每6个月接受皮下注射地诺塞麦60mg治疗组或每天接受口服利塞膦酸