托法替布治疗斑秃的用法用量及临床效果，副作用有哪些？

　　斑秃(AA)是一种常见的非瘢痕性炎症性脱发性疾病，目前主要公认的机制是 AA 患者生长期毛囊的免疫赦免遭到破坏，炎性免疫细胞导致毛囊周期改变，毛发提早进入休止期。

　　托法替尼是一种新的选择性免疫抑制剂，主要抑制 JAK1 和 JAK3，中断细胞内信号转导，抑制免疫细胞激活和 T 细胞介导的炎症性疾病的发生。托法替尼临床应用不良反应少，是一种有前景的治疗中、重度 AA 的药物。

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　　2012 年 11 月美国食品药品监督管理局 (FDA)批准托法替尼用于治疗中、重度类风湿关节炎(RA)。尽管FDA 尚未正式批准托法替尼治疗 AA，但近几年，国外有不少应用托法替尼治疗严重 AA 成功的病例研究和报道。

　　2014 年报告 1 例寻常性银屑病并发普秃(7 年)的男性患者，予口服托法替尼 5 mg，每日 2 次(FDA 推荐治疗 RA 的剂量)，治疗 2 个月后银屑病皮损改善的同时，头发和胡须均再生；后调整剂量(10 mg 早，5 mg 晚)治疗 3 个多月后头发完全再生，眉毛、睫毛、胡须、腋毛和阴毛均有明显再生；8 个月后，除手臂和腿部外，所有身体部位的毛发充分再生。这是第一例采用托法替尼治疗 AA 的成功病例。

　　此后，斯坦福大学医学院开展一项评估托法替尼治疗AA 有效性的双中心、开放单臂试验，纳入 70 例 AA 患者，予口服托法替尼(5 mg，每日 2 次)治疗 3 个月，66 例完成研究；32%患者的疾病严重程度改善>50%。

　　耶鲁大学的一项包括了 13 例青少年 AA 患儿的临床研究表明，口服托法替尼(5 mg，每日 2 次)治疗 2~16 个月(平均疗程 6.5 个月，中位疗程 5 个月)后，9 例患者的头发重新长出。

　　报告 1 例难治性女性普秃患者，同时并发斑块状银屑病和甲状腺功能障碍，予口服托法替尼(15 mg/d) 治疗 4 周后头发明显再生，6 个月后头发几乎全部长出，7 个月后予 10 mg/d 维持治疗。

　　报告 2 例有 10 年普秃病史的患者(1 男 1女)，予口服托法替尼(5 mg，每日 2 次)治疗 2 个月后部分头发、眉毛和腋毛均长出，9 个月后头发基本长出。

　　报告 1 例严重 AA 的 40 岁白人女性患者，予口服托法替尼(5 mg，每日 2 次)治疗 1 月后出现斑块样头发再生，2 个月和 3 个月后头发分别再生62.5%和94.0%，眉毛和腋毛均明显再生；4 个月后，头发、眉毛及睫毛几乎全部长出；停止口服托法替尼后脱发症状复发。

　　报告 3 例并发甲营养不良的普秃患者，例 1 患者予口服托法替尼(5 mg，每日 2 次)治疗 2 个月后头发再生不明显，后调整剂量(10 mg 早，5mg 晚)继续应用 4 个月；例 2 和例 3 均予口服相同剂量(5 mg，每日 2 次)，治疗 6 个月后 3 例患者的甲症状都得到明显改善，例 2 和例 3 患者头发再生。Gupta 等报告 2 例普秃患者口服托法替尼(5 mg，每日 2 次)治疗，例 1 患者治疗 3 个月后胡须明显再生，6 个月后全身体毛再生明显，8 个月后头发继续变长、变密，眉毛和睫毛均长出；例 2 患者治疗 1 个月后头发明显长出，4 个月后头发、胡须、眉毛和睫毛明显再生，8 个月后腋毛和腿毛也长出。有研究报道 1 例 28 岁女性普秃患者，口服托法替尼(5mg，每日 2 次)治疗 2 周后毛发明显再生，32 周后头发完全再生。

　　报告 2 例普秃患者，分别是 17 岁和 40 岁的男性白人，例 1 患者口服托法替尼(5mg，每日 2 次)5 个月后头发、眉毛和四肢体毛明显再生；例 2 患者并发白癜风，口服托法替尼(5 mg，每日 1 次)1 个月后剂量提高到 5 mg，每日 2 次，治疗后毛发再生，但白癜风皮损无明显好转。上述所有应用口服托法替尼治疗的患者常规剂量均为 5 mg(每日 2 次)，较大剂量是 15mg(10mg 早，5mg晚)和 20 mg(10 mg，每日 2 次)，最大剂量是 25 mg/d(分2 次口服)；治疗起效时间为 2~64 周。

　　报告研究中 6 例患者停止治疗后出现病情复发，其中 2 例停药 3~4 周后复发，4 例停药 8 周后复发；再次脱发症状开始轻微，4~6 个月后加重；1 例患者停药 6 个月后无病情反复。

　　托法替尼安全性如何？临床托法替布的副作用/不良反应有哪些？

　　托法替尼不良反应少且轻微，监测的血常规、电解质、肝功能、血肌酐、血脂及血糖等均正常，主要不良反应为上呼吸道感染、泌尿道感染及头痛。

　　报告 1 例患者在治疗第 12 周出现急性高血压。

　　报告 1 例患者治疗 2 周后因出现麻疹样皮损和周围性水肿而停药；另 2 例患者予 25 mg/d 和 30 mg/d治疗后分别发生肝功能异常、胆固醇及低密度脂蛋白增高，分别减至15mg/d和20mg/d后指标恢复正常。

　　报告患者治疗 6 周后发生带状疱疹。

　　报告 1 例患者口服托法替尼治疗 2 年后未见明显不良反应。

　　目前托法替尼Xeljanz已在印度获准上市，印度版托法替布不是仿制药，而是辉瑞原研药，另外，孟加拉碧康beacon制药也完成了托法替布的仿制，获批上市了，患者也可以去印度、孟加拉就医购买治疗疾病。

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