Opdivo+含铂双药化疗一线治疗非小细胞肺癌！效果如何？

　　小野制药在日本提交Opdivo+含铂双药化疗一线治疗非小细胞肺癌补充申请

　　2020年3月，小野制药在日本提交一份，扩大抗PD-1单抗Opdivo（中文商品名：欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗）的用途，联合含铂双药化疗（platinum doublet chemotherapy），用于治疗不可切除性、晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　第一部分包括：

　　（1）1a部分，比较Opdivo联合低剂量Yervoy、Opdivo单药疗法、化疗治疗肿瘤表达PD-L1的患者；

　　（2）1b部分，比较Opdivo联合低剂量Yervoy、Opdivo联合含铂双药化疗、化疗治疗肿瘤不表达PD-L1的患者。

　　第二部分：比较Opdivo联合含铂双药化疗、化疗的疗效和安全性，而不考虑PD-L1表达状态。

　　在第一部分和第二部分的Opdivo与含铂双药化疗联合治疗中，患者每3周接受一次Opdivo 360mg、每3周接受一次基于组织学亚型的含铂双药化疗治疗4个疗程，如果没有观察到疾病进展，患者可接受最长24个月的治疗，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。非鳞癌患者持续使用培美曲塞维持治疗，直到观察到疾病进展或出现不可接受的毒性，除非在完成4个疗程化疗后观察到疾病进展。

　　2019年7月公布的结果显示，该研究第一部分的1a部分达到了总生存期（OS）共同主要终点：一线治疗肿瘤表达PD-L1≥1%的NSCLC患者时，与化疗相比，Opdivo+低剂量Yervoy组合方案在OS方面表现出优越性（HR=0.72，97.72%CI:0.65-0.96）。此外，在探索性分析结果显示，在肿瘤表达PD-L1＜1%的NSCLC患者中，Opdivo+低剂量Yervoy组合方案也改善了OS（HR=0.62，95%CI:0.48-0.78）。接受Opdivo+低剂量Yervoy组合方案治疗的PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者中，2年生存率均为40%，化疗组对照组中，PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者的2年生存率分别为33%和23%。

　　第二部分的数据显示：无论PD-L1状态如何，与化疗组相比，Opdivo联合含铂双药化疗方案组总生存期延长（中位OS：18.83个月 vs 15.57个月）、死亡风险降低14%（HR=0.86；95%CI:0.69-1.08）、具有里程碑意义的一年生存率提高（67.3% vs 59.2%）。在一线鳞状NSCLC患者中的探索性分析显示，与化疗组相比，Opdivo联合含铂双药化疗方案组中位OS显著提高（中位OS：18.27个月 vs 11.96个月）、死亡风险降低31%（HR=0.69；95%CI:0.50-0.97）。研究中，没有观察到新的安全信号。

　　在日本，小野制药于2014年9月推出Opdivo治疗无法切除的黑色素瘤。此后，Opdivo在日本陆续获批多种癌症适应症，包括：

　　（1）不可切除性、晚期或复发性非小细胞肺癌；

　　（2）不可切除性或转移性肾细胞癌；

　　（3）复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤；

　　（4）复发性或转移性头颈部癌；

　　（5）化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性胃癌；

　　（6）化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性恶性胸膜间皮瘤；

　　（7）辅助治疗黑色素瘤；

　　（8）不可切除性晚期或复发性食管癌；

　　（9）不可切除性晚期或复发性微卫星不稳定高（MSI-H）结直肠癌。

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