TAF治疗的乙肝患者发生肝癌风险更低，TDF和TAF如何选择？

　　导读：既往有初步数据提示，与接受富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗的慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者相比，接受丙酚替诺福韦（TAF）治疗的患者发生HCC的风险可能有进一步的降低。

　　研究对象为TAF全球III期注册研究队列，包括1039例HBeAg 阳性患者和593例HBeAg阴性患者，入组时HBV DNA ≥20 000IU/mL 且 ALT>60 U/L（男性）或>38 U/L（女性），按2:1比例随分组，接受 TAF25 mg（1093例） 或 TDF 300 mg（392例），每日一次，治疗最长3年，随后开放标签 TAF 直至第8年。

　　除外肝功能失代偿、合并感染HCV或HDV或HIV、筛选时有 HCC 证据的患者。

　　主要发现

　　（1）TAF和TDF治疗4年，患者的HCC发生情况如何？

　　随访4年，21例患者发生HCC（1.3%），其中TAF组11例（1.0%）、TDF组10例（1.9%），数值上看，接受TAF治疗的慢乙肝患者的HCC发生率低于接受TDF治疗的患者。

　　至发生HCC的中位时间（Q1，Q3）为104周（55，191），TAF组173周（56，217），TDF组81周（26，122）。

　　（2）TAF和TDF治疗慢乙肝，降低HCC风险的作用是否一致？

　　抗病毒治疗（TAF 或 TDF）后，HCC发生率显著降低：观察到21例 vs. 预测50例，SIR（95%CI）为0.42（0.27-0.64），P＜0.001。TAF治疗组的HCC发生风险显著降低：观察到11例 vs. 预测32例，SIR为0.35（0.19-0.62），P＜0.001。而TDF治疗组的HCC发生风险有降低，但无统计学意义：观察到10例 vs. 预测18例，SIR为0.55（0.30，1.02），P=0.058。

　　（3）哪些患者更容易发生HCC？

　　发生HCC的患者的基线特征与无HCC的患者相比，存在差异：发生HCC的患者年龄更大（中位年龄：53岁 vs. 40岁；P<0.001），HBV DNA较低（6.3 log vs 7.3 log IU/mL；P=0.041），肝硬化（FibroTest≥0.75）比例更高（31% vs. 10%；P=0.004）。

　　需要进行进一步研究以确认这些结果。

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