非选择性多靶点TKI卡博替尼和凡德他尼的效果，副作用

　　卡博替尼

　　卡博替尼是针对 RET、VEGFR2、MET、ROS1、AXL、c-KIT、TIE2和FLT3的多激酶抑制剂 。由于多靶点抑制和脱靶效应，卡博替尼的临床应用受到限制。一项由26名RET融合患者组成的2016年II期临床研究显示，mPFS为5.5个月，mOS为9.9个月，总有效率仅为28％。卡博替尼对RET融合患者的总体疗效显着低于ALK/ROS1基因融合和EGFR突变患者。来自全球多中心登记的其他结果也显示出临床效果不令人满意和3/4级不良反应的高发生率。

　　凡德他尼Vandetanib

　　凡德他尼是一种多激酶抑制剂，可抑制VEGFR、EGFR和RET。在一项II期研究中，入组的19名日本RET融合患者接受了凡德他尼治疗，中位PFS为4.7个月，中位OS为11.1个月，12个月总生存率为52.6％。11名患者（57.9％）出现了导致剂量减少的不良事件 。另一项II期研究探讨了凡德他尼在韩国转移性或复发性RET融合非小细胞肺癌患者中的疗效。研究表明，中位PFS为4.5个月，中位OS为11.6个月，最常见的3级不良反应是高血压、QTc间期延长和转氨酶。

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