达拉非尼和曲美替尼联合用于具有BRAF突变的实体瘤，效果怎么样？

　　美国食品和药物管理局（FDA）最近批准了靶向药物达拉非尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）的组合，用于治疗几乎所有类型的晚期实体瘤患者，这些实体瘤在称为BRAF的基因中具有特定突变。

　　这种被称为BRAF V600E 的突变可以增加癌细胞的生长和扩散。

　　2022年6月宣布的加速批准涵盖6岁或以上患有BRAF V600E 阳性肿瘤且无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位（转移）的成人和儿童。

　　FDA此前批准了达拉非尼和曲美替尼联合用药，用于治疗肿瘤具有BRAF V600E突变的晚期特定癌症患者，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤和甲状腺未分化癌。

　　三项临床试验的结果，包括两项成人患者和一项儿科患者，为批准提供了数据。一些试验参与者患有罕见的癌症，例如胆道癌、卵巢癌和神经胶质瘤。这些试验不包括结直肠癌患者，已知结直肠癌对联合治疗有抵抗力。

　　达拉非尼和曲美替尼可阻断由V600E BRAF突变激活的肿瘤细胞中不同的促生长信号。达拉非尼抑制来自BRAF蛋白的信号，而曲美替尼抑制来自MEK蛋白的信号。

　　最初仅对达拉非尼有反应的肿瘤可能会通过激活来自MEK蛋白的信号而对治疗产生耐药性。联合使用达拉非尼和曲美替尼可能会阻止肿瘤使用这种逃逸机制。

　　该药物组合在NCI-MATCH试验中进行了评估。这项研究根据肿瘤的分子特征而不是肿瘤发生在身体的哪个部位，招募了大约6,000名患者。

　　FDA的批准部分基于参加NCI-MATCH子研究的BRAF V600E突变成年患者的结果。参与者有不同的肿瘤类型，包括卵巢癌、胃肠道癌和中枢神经系统癌。

　　ROAR试验招募了患有特定BRAF V600E突变阳性实体瘤的成年人，包括胶质瘤和胆道癌。

　　在2020年发表的一项研究中，进行ROAR试验的研究人员写道，应考虑对所有胆道癌患者进行BRAF V600E突变的常规检测退出免责声明。

　　ROAR和NCI-MATCH研究共纳入了131名患有24种BRAF V600E突变阳性肿瘤的成年患者。在该组中，54人（41％）对联合治疗有部分或完全反应。

　　在试验中最常见的肿瘤患者中，胆道癌患者的总体缓解率为46％，高级别胶质瘤患者为33％，低级别胶质瘤患者为50％ 。

　　成人联合治疗最常见的副作用包括发烧、疲劳、恶心和皮疹。

　　在儿科试验数据的36名患者中，总体肿瘤缓解率为25％。对于这些患者中的大多数，他们的反应至少持续了6个月，44％的反应持续了至少24个月。

上图为老挝仿制版

　　据了解，达拉非尼和曲美替尼在老挝已上市仿制药，患者如需用药，可联系国外药厂或医院购买。“海得康”挖掘海外已上市药品资讯，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，海得康医学顾问咨询电话：400-001-9769，官网微信：15600654560。

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