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Alunbrig布格替尼/布加替尼的作用,布格替尼仿制药已上市!

时间:2023-01-06     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

   布加替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,靶向ALK、c-ros致癌基因1(ROS1)和胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)。布加替尼在体外和体内试验中抑制ALK的自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化。

  布加替尼抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖,并证明了对小鼠EML4-ALK阳性NSCLC异种移植物生长的剂量依赖性抑制。布加替尼抑制表达与对ALK抑制剂(包括G1202R和L1196M)耐药相关的突变形式的EML4-ALK的细胞的体外和体内活力。

  间变性淋巴瘤激酶阳性、转移性非小细胞肺癌(ALK+非小细胞肺癌)仅占非小细胞肺癌癌症病例的3-5%,但ALK突变、过表达以及实体瘤和血液肿瘤中几种致癌融合蛋白的存在表明了解其作为癌症治疗靶点的重要性和潜力。非小细胞肺癌的ALK相关病例与融合基因EML4-ALK的存在有关,该融合基因将ALK蛋白与棘皮动物微管相关蛋白like-4融合,后者的原始功能是微管的正确形成。异常融合蛋白的存在会导致异常信号传导,从而促进细胞生长、增殖和存活。克唑替尼适用于治疗此类病例,但ALK激酶结构域突变的存在会导致对治疗产生耐药性。因此,布加替尼适用于治疗对克唑替尼不耐受的ALK+非小细胞肺癌患者。

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