Adagrasib阿达格拉西联合或不联合西妥昔单抗治疗KRASG12C突变结直肠癌效果和安全性！

　　Adagrasib（阿达格拉西）是一种突变型KRASG12C蛋白的口服小分子抑制剂，已在多种肿瘤类型（包括结直肠癌）的预处理患者中显示出临床活性。临床前研究表明，将KRASG12C抑制剂与表皮生长因子受体抗体相结合可能是一种有效的临床策略。

　　在这项1-2期、开放标签、非随机临床试验中，分配接受过大量预处理的KRASG12C突变型转移性结直肠癌患者接受阿达格拉西单药治疗（600毫克，每天两次口服）或阿达格拉西（相同剂量）与每周一次静脉注射西妥昔单抗（初始负荷剂量为每平方米体表面积400毫克，随后剂量为每平方米250毫克）或每2周一次（剂量为每平方米500毫克）。

　　结果截至2022年6月16日，共有44名患者接受了阿达格拉西，32名患者接受了阿达格拉西和西妥昔单抗的联合治疗，中位随访时间分别为20.1个月和17.5个月。在单药治疗组（43名可评估患者）中，19％的患者报告有反应。中位反应持续时间为4.3个月，中位无进展生存期为5.6个月。在联合治疗组（28名可评估患者）中，反应率为46％。中位反应持续时间为7.6个月，中位无进展生存期为6.9个月。单药治疗组3级或4级治疗相关不良反应的百分比为34％，联合治疗组为16％。未观察到5级不良反应。

　　Adagrasib在经过大量预处理的KRASG12C突变型转移性结直肠癌患者中具有抗肿瘤活性，无论是作为口服单一疗法还是与西妥昔单抗联合使用。联合治疗组的中位反应持续时间超过6个月。可逆性不良反应在两组中都很常见。

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