Lutathera是否可以改善无法切除的进行性神经内分泌胰腺肿瘤患者的生存期？

　　根据2期OCCLURANDOM试验（NCT02230176）的数据，使用肽受体放射性核素疗法（PRRT）和镥177dotatate（Lutathera）改善了无法切除的进行性神经内分泌胰腺肿瘤患者的无进展生存期（PFS）。

　　在2022年ESMO大会上公布的数据显示，在中位随访40个月时，Lutathera治疗使41名患者的12个月PFS达到80％。舒尼替尼报告的估计12个月PFS率为42％。Lutathera组的中位PFS为20.7个月，而舒尼替尼组为11.0个月。

　　该人群只有5种系统选择可用：基于链脲佐菌素的化疗、依维莫司（Afinitor）、舒尼替尼、兰瑞肽（Somatuline）和Lutathera。回顾性研究和2期试验的早期发现表明，PRRT可以使生长抑素受体成像（SRI）阳性的患有这种疾病的患者产生部分反应。然而，尚未有一项已发表的随机试验检验PRRT在该人群中的作用。

　　为此，研究人员启动了OCCLURANDOM，这是PRRT领域的第一个在晚期散发性进行性胰腺神经内分泌肿瘤患者中进行的随机试验。该试验采用单级弗莱明设计。假设是Lutathera将12个月的PFS率提高25％，从35％提高到60％。舒尼替尼组作为内部对照来验证假设。

　　为符合入组条件，患者必须接受过预先治疗的恶性、不可切除的进行性神经内分泌胰腺肿瘤，这些肿瘤为SRI阳性且可根据RECISTv1.1标准进行评估。如果患者接受过1线以上的细胞毒性化疗、心功能或肾功能异常，或者之前曾接触过TKI或PRRT，则将其排除在外。

　　参与者在2015年2月至2020年7月期间参加了非比较性随机试验。他们被随机分配接受4次7.4GBq的Lutathera输注，间隔时间为8±1周，或每日剂量为37.5mg的舒尼替尼输注直至疾病进展或不耐受。每12周进行一次疗效评估。在12个月时，评估了使用Lutathera达到的12个月PFS率的主要终点。次要终点包括PFS、进展时间、最佳总体反应、安全性、生活质量和总体生存期。

　　2期试验是一项非比较随机研究，采用单阶段弗莱明设计。研究人员希望提高患者群体的12个月PFS率，从而改善护理标准。

　　在5年的过程中，共有84名患者参加了试验。Lutathera和舒尼替尼组的大多数患者患有世界卫生组织2/3级疾病（均为81％）；双臂中37％的Ki67大于10％。此外，接受Lutathera治疗的患者中有42％之前接受过2种或更多线治疗，而接受舒尼替尼治疗的患者中这一比例为44％；分别有56％和58％的患者接受过化疗。

　　在84名患者中，53％经历了3级或4级影响；这分别包括Lutathera和舒尼替尼组的44％和63％。在这些组中观察到的最常见的3级或4级不良反应是血液毒性（分别为12％对23％）、消化系统毒性（12％对21％）、疲劳（7％对12％）和高血压（12％对19％）。两名接受Lutathera治疗的患者和9名接受舒尼替尼治疗的患者因毒性而退出治疗。

　　在Lutathera组中，入组后诊断出以下癌症：胸腺瘤（n=1）、基底细胞癌（n=1）和骨髓增生异常综合征（n=1）；在舒尼替尼组中，1名患者患有胃肠道间质瘤。

　　正在进行的3期试验，如COMPETE（NCT03049189）和COMPOSE（NCT04919226），将旨在确认PPRT在不可切除的进行性胰腺神经内分泌肿瘤患者中的作用。研究人员希望这些努力的结果也能阐明最佳排序。

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