研究丨AFM24和atezolizumab在EGFR+实体瘤中的早期疗效和安全性

　　根据1期试验（NCT05109442）的数据，由双特异性先天细胞接合器（ICE）、AFM24和atezolizumab（Tecentriq）组成的双联体在晚期EGFR表达实体瘤患者中具有可耐受的安全性和引发反应。

　　在2022年SITC年会上公布的数据表明，在该研究第1组中评估的3名患者中，1名胃癌患者在接受2个周期的联合治疗后获得部分缓解。此外，1例胰腺癌患者经过2个周期的治疗后病情稳定。

　　AFM24是一种ICE，可与实体瘤细胞上的EGFR以及自然杀伤（NK）细胞或巨噬细胞上的CD16A结合；这导致这些细胞的重定向和激活，并分别增强了抗肿瘤抗体依赖性细胞的细胞毒性和吞噬作用。

　　先前研究的数据表明，AFM24可以引发NK介导的EGFR细胞毒性，并且具有可控的毒性特征。

　　研究人员假设，将AFM24与PD-L1抑制剂atezolizumab配对将利用先天免疫反应和适应性免疫反应之间的串扰，协同增强活性并改善表达EGFR的实体瘤患者的预后。为了检验这一理论，开展了研究，要符合入组条件，患者需要年满18岁，诊断为实体瘤，确认EGFR表达在1％或更多的癌细胞上，ECOG体能状态为0或1。此外，他们必须在所有标准护理疗法上取得进展，并且根据RECISTv1.1标准具有可评估或可测量的疾病。

　　该试验的剂量递增阶段包括多达18名患者，他们在第4周开始时接受了160mgAFM24输注；随后在第5周开始时输注160mgAFM24和840mgatezolizumab。该治疗方案一直持续到第12周开始。

　　试验的剂量扩展阶段包括3个队列。第1组将由40名野生型EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者组成。队列2将包括40名患有胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌的患者。最后，队列3将包括25名患有肝细胞癌、肝胆癌或胰腺癌的患者。

　　该研究的主要目标是建立RP2D或AFM24的最大耐受剂量，以及了解联合方案的安全性和耐受性。

　　截至2022年6月7日，共有4名患者入组试验。这些患者的平均年龄为60岁（范围50-73岁），均为女性。三名患者的ECOG体能状态为0，最后一名患者的状态为1。所有患者均为白种人，此外，先前接受的治疗线的中位数为3.5（范围3-4）。一名患者患有胃癌，三名患者患有胰腺癌。

　　4名患者中的3名完成了安全导入阶段，给予160mgAFM24。然而，在发生2级输液相关反应后，1名患者退出了研究。此外，该阶段还报告了2起严重不良反应；一个是1级用药错误，对患者没有有害影响，另一个是2级输液相关反应（IRR），需要延长住院时间。

　　试验中有2名患者经历了IRR；在第一次输注AFM24期间观察到它们，并发现可以用抗组胺药控制。

　　该方案最常见的不良反一个是淋巴细胞减少症（n=16）、贫血（n=4）、中性粒细胞减少症（n=4）、IRR（n=3）、血小板减少症（n=2）、咳嗽（n=1）、呼吸困难（n=1）、呕吐（n=1）、发烧（n=1）、乏力（n=1）、腹水（n=1）或用药错误（n=1）。

　　值得注意的是，没有发生3级或4级皮肤毒性，也没有发生研究中死亡。

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