FDA批准Filspari（sparsentan）用于减少IgA肾病患者的蛋白尿，效果怎么样？

　　2023年2月，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Filspari™（sparsentan）用于减少患者的蛋白尿患有原发性IgAN的成年人有疾病快速进展的风险，通常尿蛋白肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g。

　　尚未确定Filspari是否能减缓IgAN患者的肾功能下降。Filspari的持续批准可能取决于正在进行的3期PROTECT研究中临床益处的确认，该研究旨在证明Filspari是否能减缓肾功能下降。

　　Filspari是一种每日一次的口服药物，旨在选择性地针对IgAN疾病进展中的两个关键途径（内皮素-1和血管紧张素II），并且是第一个也是唯一一个被批准用于治疗这种疾病的非免疫抑制疗法。IgAN是一种罕见的肾脏疾病（RKD），是肾小球疾病导致肾衰竭的主要原因。

　　Filspari的批准是根据FDA的加速批准途径授予的，其基础是与正在进行的关键和正在进行的3期PROTECT研究中的活性比较药物相比，蛋白尿具有临床意义和统计学意义的改善。PROTECT研究是一项全球性、随机、多中心、双盲、主动对照临床试验，评估400毫克Filspari与300毫克厄贝沙坦相比在404名18岁及以上IgAN和顽固性IgAN患者中的安全性和有效性尽管接受了最大耐受的ACE或ARB治疗，仍出现蛋白尿。

　　2021年8月，基于预先指定的初步分析集的积极顶线中期结果，该结果表明，经过36周的治疗，接受Filspari治疗的患者的蛋白尿较基线平均减少了49.8％，而相比之下对于接受厄贝沙坦治疗的患者，蛋白尿较基线平均减少15.1％（p＜0.0001）。根据FDA的要求，FDA批准的标签中包含的疗效数据是一种事后敏感性分析，用于评估前281名随机分组的患者，即完整试验人群的一个子集。在事后敏感性分析中，Filspari的蛋白尿相对于基线的平均减少为45％，而活性对照厄贝沙坦为15％。预先指定的和事后的敏感性分析都表明，与活性对照药物厄贝沙坦相比，Filspari实现了蛋白尿的快速和持续减少，具有统计学意义和临床意义的改善。根据研究方案，患者继续以盲法方式参与PROTECT研究，以在确认性终点分析中全面评估110周内对eGFR斜率的治疗效果。确认性终点分析的结果预计将于2023年第四季度公布。

　　PROTECT研究的中期评估结果表明，Filspari具有良好的耐受性，具有明确定义的安全性特征，该特征在迄今为止进行的所有临床试验中都是一致的。在PROTECT中，最常见的不良反应（≥5％）是外周水肿、低血压（包括直立性低血压）、头晕、高钾血症和贫血。由于肝损伤和出生缺陷的风险，Filspari只能通过FDA批准的风险评估和缓解策略（REMS）获得。

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