卡博替尼（cabozantinib）的功效与作用，对骨转移可以控制吗？

　　卡博替尼是一种口服TKI，靶向参与血管生成通路的多种受体，例如VEGFR2、c-MET和RET（神经胶质细胞衍生的神经营养因子在转染受体期间重排），以及c-Kit、AXL、TIE2（酪氨酸激酶具有免疫球蛋白和EGF同源结构域）、ROS1、TYRO3、MERTK（骨髓上皮再生酪氨酸激酶）、TRKB（原肌球蛋白受体激酶B）和FLT3（Fms样酪氨酸激酶3）受体。所有这些目标和途径都与癌症的发展和进展有关。抑制VEGFR可阻断血管生成、细胞小管形成、细胞迁移和侵袭以及细胞增殖，并诱导细胞凋亡。

　　然而，大多数接受抗VEGF/VEGFR药物治疗的患者将经历疾病进展，这是由于对抗血管生成疗法产生明确的耐药性或至少对VEGFR抑制暂时不敏感。这种对治疗的抵抗导致引入了VEGFR-TKI再挑战的概念，因为需要连续的抗血管生成压力和后续的VEGFR-TKI治疗线。尽管抗性所涉及的分子和细胞机制仍在研究中，但c-MET受体似乎在这一过程中起着关键作用。配体、肝细胞生长因子（HGF）与c-MET受体的结合导致多种细胞通路的激活，从而导致血管生成、细胞增殖和细胞侵袭。MET扩增，或更罕见的激活MET突变，已被发现参与多种实体癌的发病机制，例如胃癌、食管癌和非小细胞支气管肺癌。此外，MET是一种强大的血管生成激活剂，并与VEGFR相互作用以诱导VEGF-A的过度表达。MET的激活有助于增加血管生成信号，此外，还为肿瘤细胞提供了另一种血管生成途径。因此，VEGF和MET的双重抑制是预防或克服原发性或获得性抗VEGFR药物耐药性的重要治疗策略。

　　值得注意的是，cMET似乎也与骨转移的发展有关。在这种情况下，其机制涉及刺激NFKB受体激活剂配体（RANKL）和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）表达，这是继发性骨损伤病理生理学中的两个关键因素。因此，无论原发肿瘤的部位如何，卡博替尼都显示出对骨转移的显着趋向性。

　　卡博替尼是RET受体的抑制剂，该受体还通过涉及激活MAP激酶和PI3K-AKT通路的机制参与肿瘤发展。此外，RET受体与炎症过程有关，其激活导致肿瘤微环境中细胞因子的增加，导致抑制性免疫细胞的募集，从而使肿瘤生长和侵袭。

　　目前，卡博替尼在孟加拉，印度，老挝均上市了仿制药版，孟加拉仿制版有多个药厂生产，价格不等。如需购买，可自行出国就医。

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