Tepotinib特泊替尼治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌的疗效？

　　3％至4％的非小细胞肺癌（NSCLC）患者发生剪接位点突变，导致致癌驱动因子MET中外显子14的转录丢失。评估特泊替尼tepotinib（一种高选择性MET抑制剂）在该患者群体中的疗效和安全性。

　　这项开放标签的2期研究中，对确诊为MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者每天一次给予tepotinib（剂量为500mg）。主要终点是经过至少9个月随访的患者通过独立审查得出的客观反应。还根据液体活检或组织活检是否检测到MET外显子14跳跃突变的存在来分析反应。

　　截至2020年1月1日，共有152名患者接受了特泊替尼治疗，其中99名患者至少随访了9个月。独立审查的反应率为46％，联合活检组的中位反应持续时间为11.1个月。液体活检组66名患者的缓解率为48％，组织活检组60名患者的缓解率为50％；根据这两种方法，有27名患者获得了阳性结果。研究者评估的缓解率为56％，无论既往是否接受过针对晚期或转移性疾病的治疗，缓解率都相似。28％的患者报告了研究人员认为与特泊替尼治疗相关的3级或更高级别的不良事件，其中包括7％的外周水肿。不良事件导致11％的患者永久停用特泊替尼。在基线和治疗期间，在67％具有匹配液体活检样本的患者中观察到分子反应，如在循环游离DNA中测量的那样。

　　在确诊为MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中，使用特泊替尼与大约一半患者的部分反应相关。外周水肿是3级或更高级别的主要毒性作用。

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