特泊替尼Tepotinib临床应用：MET异常肿瘤的精准用药

　　特泊替尼（Tepotinib）是高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂，2023年12月获中国NMPA批准，用于MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　MET异常与肿瘤驱动机制。MET基因位于7号染色体，编码MET受体酪氨酸激酶，调控细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成。MET异常包括METex14跳跃突变、MET扩增、MET融合、MET蛋白过表达，其中METex14跳跃突变为NSCLC明确驱动突变，发生率3%-4%，多见于老年、女性、非吸烟患者。METex14突变致MET受体降解障碍，通路持续激活，驱动肿瘤发生、进展与转移，传统化疗与免疫治疗疗效有限，中位生存期不足12个月。

　　特泊替尼作用机制。特泊替尼为口服高选择性MET-TKI，不可逆结合MET受体酪氨酸激酶域，抑制MET磷酸化及下游RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT、STAT3信号通路传导，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制增殖、侵袭与转移。药物具强血脑屏障穿透能力，对MET异常NSCLC脑转移灶有效；高选择性减少对正常细胞损伤，不良反应较化疗更轻微。

　　VISION为全球多中心II期试验（NCT02864992），纳入500余例METex14跳跃突变晚期NSCLC患者，特泊替尼标准剂量450mg每日一次口服。初治患者队列：客观缓解率（ORR）46.5%，中位无进展生存期（mPFS）16.5个月，中位总生存期（mOS）32.7个月，为目前唯一mOS超30个月的MET抑制剂。经治患者队列：ORR42.9%，mPFS8.5个月，mOS19.2个月，疗效显著优于传统化疗。亚裔人群获益更显著：初治患者ORR58.8%，mPFS18.2个月，mOS35.7个月。脑转移患者亚组：颅内ORR54.5%，颅内mPFS10.2个月，有效控制脑转移灶。

　　适应症：获批用于METex14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，一线、二线及后线均可使用。剂量与用法：推荐剂量450mg每日一次，随餐口服，整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开；肝功能不全（Child-PughA/B级）无需调整剂量，重度肝功能不全慎用；肾功能不全无需调整剂量。疗效监测：治疗期间每6-8周复查影像学评估疗效，监测肿瘤标志物；出现疾病进展时再次检测MET状态，排查继发性耐药突变。不良反应管理：常见不良反应为水肿（48.7%）、恶心（28.2%）、腹泻（26.5%）、血肌酐升高（23.1%）、低白蛋白血症（18.8%），多为1-2级，可控可逆；3级及以上不良反应发生率<10%，包括水肿、胸腔积液、间质性肺病（发生率<1%），需减量或停药并对症处理。药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）联用，必要时减量；避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英钠）联用，以免降低疗效。

　　特泊替尼凭借高选择性MET抑制、显著持久的疗效、良好的安全性及脑转移活性，成为METex14跳跃突变NSCLC的标准精准治疗药物，为患者提供长期生存获益，开启MET异常肿瘤精准治疗新篇章。

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