前瞻性研究证实帕唑帕尼（Pazopanib）在RAI难治性分化型甲状腺癌中的活性

根据发表在《甲状腺》杂志上的一项前瞻性研究的结果，帕唑帕尼（Pazopanib）被证实可有效治疗进行性放射性碘难治性(RAIR)分化型甲状腺癌(DTC)患者，且毒性可控。

除了FDA批准的药物如索拉非尼(Nexavar)和乐伐替尼(Lenvima)以及卡博替尼(Cabometyx)、凡德他尼 (Caprelsa)、阿昔替尼(Inlyta)、舒尼替尼(suten)和新型药物motesanib (AMG-706)之外，pazopanib等多激酶抑制剂已被证明可有效治疗进展性RAIR-DTC，甚至转移性疾病。观察到的这些药物的活性保证了在这种疾病中更多的应用，作为后期治疗。之前的一项2期研究显示了较高的活性水平，包括在接受帕唑帕尼治疗的RAIR-DTC患者中有49%的部分缓解(PR)率，这证明了一项验证性研究。

RAIR-DTC对额外治疗的需求是显而易见的；尽管美国FDA批准索拉非尼或乐伐替尼用于RAIR-DTC，但这两种药物都没有治疗该疾病的潜力。由梅奥诊所的Keith C. Bible医学博士领导的研究作者写道:“因此，对于通过这两种FDA批准的药物进行进展或耐受性差的患者来说，不可避免地需要额外的治疗选择。

该验证性前瞻性研究的首要目标是验证帕唑帕尼在一组接受了大量预处理的进展性RAIR患者中的有效性和安全性。Bible等人假设，可以根据甲状腺球蛋白(Tg)抗体生物标志物来预测对帕唑帕尼的治疗反应，最终，医生可以更好地选择用帕唑帕尼治疗的患者。

该研究评估了来自12个国际研究中心的62名患者。在资格筛选和登记后，剩下60名患者接受帕唑帕尼治疗，并可对其疗效和安全性进行评估。

基线特征显示，研究人群中55%为男性，中位年龄为60岁(范围为51-69岁)，大多数患者(61.7%)的ECOG表现状态为0，而其他人得分为1 (31.7%)或2 (6.7%)。就组织学亚型而言，60.0%的患者患有乳头状甲状腺癌，26.7%的患者患有滤泡状甲状腺癌，13.3%的患者患有Hürthle细胞甲状腺癌。在这项研究中，超过58%的患者之前接受过放射治疗，90.0%的患者之前接受过放射性碘治疗。既往全身性治疗的次数主要为1次(66.7%)，但22.7%的患者既往有2至4次全身性治疗，6.7%的患者一次也没有。索拉非尼联合或不联合依维莫司(Afinitor)是最常见的既往全身治疗。在大多数研究人群中，疾病转移到肺部(90.0%)，其次是淋巴结(75.0%)、骨骼(35.0%)、肝脏(13.3%)、皮下/软组织(10.0%)、带或不带喉的气管(3.3%)、腹部(1.7%)和大脑(1.7%)。

根据这项研究的最新数据，22名患者(36.7%；95%的CI，24.6%-50.1%)有过PRs。值得注意的是，验证性研究的PR置信区间与2期研究的PR比率49%重叠。就获得RECIST PRs而言，缓解持续时间的中位数为10.3个月。Bible等人还估计中位PFS为11.4个月，中位OS为2.6年。在数据截止时，两名患者仍在接受治疗。

该研究中有44名患者有可用的Tg水平，其中18名患者对帕唑帕尼有PR，包括22.2%的患者在第一周期后Tg水平下降超过50%，45.7%的患者在第一周期治疗后Tg水平下降低于50%。这一结果没有统计学意义，因此Bible等人得出结论，Tg不能预测对帕唑帕尼的反应，但达到PR的患者的Tg最低点高于没有达到PR的患者(P = .002)。

大多数患者(72.0%)因疾病进展而停止治疗，但10.3%的患者因不良事件(AE)而停止帕唑帕尼治疗。导致治疗中断的AE包括4级血栓形成、3级口腔粘膜炎、3级丙氨酸转氨酶升高、3级手足综合征和4级高血压。研究中还有2例死亡。总的来说，这项前瞻性研究对于证实帕唑帕尼的活性是有价值的，尽管甘油三酯没有被认为是一个预测性的生物标志物。

在发表的研究结果中，没有发现预测性生物标志物有助于对可能对RAIR DTC帕唑帕尼治疗有反应的患者进行有力的早期识别。然而，目前的试验为帕唑帕尼治疗复发性、进行性和转移性RAIR-DTC的疗效和耐受性提供了重要的实质性和确认性证据。

“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文医药信息内容仅供参考，具体疾病治疗和用药请咨询医生评估，海得康不承担任何责任。本站图片来源于网络，侵权请联系删除。】