卡博替尼（Cabozantinib）三联体被证明是有效的转移性软组织肉瘤

根据2023年ASCO年会上提交的2期结果，卡博替尼（Cabozantinib）联合nivolumab (纳武单抗)和ipilimumab (伊匹单抗)可改善转移性软组织肉瘤患者的疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。cabozantinib与PD-1和CTLA4抑制的组合已在其他实体瘤中进行了研究，并在1期研究中被证明是安全的，

试验(NCT04551430)中的患者以2:1的比例随机接受卡博替尼(40 mg，每日)加伊匹单抗(1mg/kg)和纳武单抗(3mg/kg)，共4剂，每3周一次，然后维持纳武单抗480g，每4周一次(n=69)或仅接受60 mg卡博替尼(n=36)。该试验设计允许交叉，19名患者在疾病进展后交叉至三联臂。

为了有资格参加试验，患者需要有0-1的ECOG评分；已经接受了1-2个疗程的治疗；被诊断为没有易位的肉瘤。三联组和单剂组的中位年龄分别为59岁(35-77岁)和61岁(19-77岁)。平均而言，两组患者的既往治疗率分别为1.7(范围，1-4)和1.5(范围，1-3)。

关于肿瘤亚型，三联组和单药组分别有39名和19名患者被诊断为平滑肌肉瘤；2例和1例为去分化脂肪肉瘤；2例和3例为未分化多形性肉瘤；26名和13名患者的疾病组织学分类为“其他”。

两组的反应率没有统计学上的显著差异。它们在包含免疫疗法的组中为11%，该组包括5个部分应答(PR)和2个完全应答(CR)；而在仅卡博赞替尼组中为6%，包括2例PR，0例CR (p=无显著性)。

“有趣的是交叉臂——在RECIST(确定的)进展后允许——我们增加了伊匹单抗和纳武单抗，我们在平滑肌肉瘤中增加了2个PRs，”Van Tine解释说。

对卡博替尼/纳武单抗/伊匹单抗方案有反应的患者患有血管肉瘤、上皮样肉瘤和粘液纤维肉瘤。对卡博替尼有反应的两名患者均患有平滑肌肉瘤。

4种药物组的平均PFS为5.4个月，相比之下，仅卡博替尼组为3.8个月(p=0.016)。

卡博替尼/纳武单抗/伊匹单抗组的DCR为80%，包括41名疾病稳定的患者，以及5名部分缓解和2名完全缓解。同时，在卡博替尼组中，疾病控制率为42%，包括11个稳定疾病和2个部分反应(p=0.0004)。

影响三联药物组10%或更多患者的最常见的3-4级不良事件包括甲状腺功能减退、腹泻、粘膜炎、口腔感觉异常、恶心、呕吐、AST和ALT升高、厌食、味觉障碍、头痛、瘙痒、斑丘疹和高血压。对于仅使用卡博替尼的组，常见的3-4级不良事件为甲状腺功能减退、腹泻、口腔感觉异常、疲劳、掌跖红细胞感觉异常和高血压。

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