肾细胞癌患者接受阿替利珠单抗联合卡博替尼（Cabozantinib）与卡博替尼单药治疗的比较(CONTACT-03)

免疫检查点抑制剂是转移性肾细胞癌患者一线治疗的标准护理，但这些治疗后疾病进展的患者的优化治疗尚不清楚。本研究的目的是确定在既往免疫检查点抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展的患者中，加用阿替唑单抗是否能延缓疾病进展并延长生存期。

CONTACT-03是一项多中心、随机、开放、3期试验，在亚洲、欧洲、北美和南美15个国家的135个研究点进行。年龄在18岁或以上的局部晚期或转移性肾细胞癌患者(其疾病已通过免疫检查点抑制剂进展)被随机分配(1:1)接受阿替唑单抗(每3周静脉注射1200 mg)加卡博替尼(60 mg口服，每日一次)或单独接受卡博替尼。通过交互式语音应答或网络应答系统在置换区块(区块大小为4)中进行随机化，并根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟风险组、既往免疫检查点抑制剂治疗线和肾细胞癌组织学进行分层。两个主要终点是盲法独立中心审查的无进展生存期和总生存期。主要终点在意向性治疗人群中进行评估，安全性在接受至少一剂研究药物的所有患者中进行评估。

从2020年7月28日至2021年12月27日，对692名患者进行了资格筛选，其中522名患者被分配接受阿替利珠单抗-卡博替尼(263名患者)或卡博替尼(259名患者)。401名(77%)患者为男性，121名(23%)患者为女性。在数据截止时(2023年1月3日)，中位随访时间为15±2个月(IQR 10±7–19±3)。171名(65%)接受阿替利珠单抗-卡博替尼治疗的患者和166名(64%)接受卡博替尼治疗的患者在中心审查中出现疾病进展或死亡。阿替利珠单抗-卡博替尼组的中位无进展生存期为10±6个月(95% CI 9 8–12 3)，卡博替尼组为10±8个月(10 0–12 5)(疾病进展或死亡的风险比[HR]为1 03[95% CI 0 83–1 28]；p=0 78)。阿替利珠单抗-卡博替尼组有89名(34%)患者死亡，卡博替尼组有87名(34%)患者死亡。

阿替利珠单抗-卡博替尼组的中位总生存期为25±7个月(95% CI 21±5–不可评估)，卡博替尼组的中位总生存期不可评估(21±1–不可评估)(死亡风险比0.94[95% CI 0.70–1.27]；p=0 69)。262例接受阿替利珠单抗-卡博替尼治疗的患者中有126例(48%)发生严重不良事件，256例接受卡博替尼治疗的患者中有84例(33%)发生严重不良事件；导致死亡的不良事件在阿替利珠单抗-卡博替尼组中发生了17例(6%)，在卡博替尼组中发生了9例(4%)。

在卡博替尼中加入阿替利珠单抗并没有改善临床结果，反而导致毒性增加。这些结果应该阻止在临床试验之外的肾细胞癌患者中连续使用免疫检查点抑制剂。

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