长期随访支持晚期肾细胞癌一线使用纳武单抗加卡博替尼（Cabozantinib）

对III期CheckMate 9ER试验的3年随访表明，作为晚期或转移性肾细胞癌的一线治疗，纳武单抗加卡博替尼的联合治疗优于以前的标准护理舒尼替尼。无论国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)的风险评分和PD-L1状态如何，这些益处都是通过联合治疗实现的。这代表了肾细胞癌免疫治疗加酪氨酸激酶抑制剂疗法的最长随访。

CheckMate 9ER是一项开放、随机、多国III期试验，在651例先前未经治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者中，比较了尼伐单抗联合卡博替尼(n = 323)与舒尼替尼(n = 328)作为一线治疗的疗效。在参加试验的所有患者中，IMDC风险类别为有利(22%)、中等(58%)和差风险(20%)。共有25%的研究人群患有PD-L1阳性疾病，这反映在至少1%的肿瘤活检中存在PD-L1。主要终点是无进展生存期。次要终点包括总存活率和客观反应率。

在中位数为44.0个月的随访中，与舒尼替尼相比，纳武单抗加卡博替尼继续显示出较好的结果。长期随访没有出现新的安全性信号。

在整个研究人群中，与舒尼替尼相比，免疫疗法加酪氨酸激酶抑制剂组合的死亡风险降低了30%。中位总生存期分别为49.5个月和35.5个月。自上次数据截止以来，中位总生存率提高了11.8个月，中位随访时间为32.9个月。随着随访时间的延长，舒尼替尼组的中位无进展生存期为16.6个月，而舒尼替尼组为8.4个月，这一组合的获益增加了一倍。

在长期随访中，纳武单抗联合卡博替尼维持了总体缓解率和缓解持续时间。几乎两倍的患者对实验组有反应:舒尼替尼组为55.7%，舒尼替尼组为28.4%。联合用药组的中位缓解持续时间为23.1个月，舒尼替尼组为15.2个月。完全缓解率也得以维持:联合用药组为12.4%，舒尼替尼组为5.2%。

在接受尼伐单抗联合卡博替尼治疗的患者中，有97%报告了治疗相关不良事件，而接受舒尼替尼治疗的患者中有93%报告了治疗相关不良事件。3级或更高级别的治疗相关不良事件的报告率分别为67%和55%。

Choueiri博士在一次海报会议上展示了CheckMate 9ER的探索性事后分析。2在中位数为44个月的随访中，观察到无论PD-L1状态如何，纳武单抗加卡博替尼均可改善中位总生存率和无进展生存率。

通过肿瘤PD-L1表达(< 1%或≥ 1%)、CD8阳性(按三分位数分为低、中、高)和CD8拓扑表型(冷、排斥、发炎)来评估无进展生存期和总生存期。使用Kaplan-Meier法结合对数秩检验(PD-L1和CD8)和Cox比例风险模型(CD8)评估这些终点的相关性。以前发现的预测抗PD-L1加抗VEGF结果的生物标志物，包括已建立的基因表达特征，不一定预测抗PD-1加抗VEGF靶向治疗的疗效，这表明抗PD-1和抗PD-L1治疗反应的关键决定因素可能不同。

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