卡博替尼（Cabozantinib）加纳武单抗和伊匹单抗在RCCvh中引起有意义的活动

根据Bradley A. McGregor博士在2023年ASCO年会上提交的结果，使用卡博替尼（Cabozantinib）、纳武单抗和伊匹单抗的riplet疗法在具有不同组织学的肾细胞癌(RCCvh)患者中表现出有临床意义的活性。

来自多机构、前瞻性、单组2期试验(NCT04413123)的数据显示，在中位数为10.4个月的随访中，患者(n = 39)的客观缓解率为18% (80% CI，10%-28%)，疾病控制率为76%。所有反应都是部分反应(PRs)，59%的患者报告了稳定期疾病(SD ), 23%的患者报告了进展期疾病(PD)。反应者未达到反应持续时间的中位数；然而，86%的患者维持反应超过6个月。

在分析时，14名患者仍在接受治疗，25名患者因疾病进展(n = 12)、不可接受的毒性(n = 8)、停药(n = 1)、其他原因(n = 2)、开始非协议治疗(n = 1)而停止治疗，1名患者死亡。

当检查组织学时，患有乳头状疾病的患者(n = 20)报告PR率为25%，SD率为55%，PD率为20%。嫌色细胞病患者(n = 11)的PR、SD和PD发生率分别为9%、45%和45%。此外，易位组织学患者(n = 5)和其他患者(n = 2)均获得SD，1例未分类肾细胞癌患者获得PR。

无肉瘤样分化的患者(n = 30)的PR、SD和PD发生率分别为17%、63%和20%。在肉瘤样分化的患者中，这些结果的发生率分别为22%、44%和33%(n = 9)。当通过既往治疗进行分析时，那些接受既往治疗的患者(n = 5)没有PRs，60%的患者达到SD，40%的患者出现PD。在那些之前没有接受治疗的患者中(n = 34)，21%的患者获得了部分缓解，分别有59%和21%的患者患有SD和PD。

Kaplan Meier估计的6个月和12个月的无进展生存率(PFS)分别为68% (95% CI，50%-80%)和51% (95% CI，32%-67%)。Kaplan Meier估计的12个月总生存率为79% (95%可信区间为58%-90%)。

免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂的组合在RCCvh中产生了近50%的反应率，但需要新的方法。

在COSMIC-313 [NCT03937219]中，卡博替尼加纳武单抗和伊匹单抗在透明细胞RCC中比纳武单抗和伊匹单抗改善了PFS。

44%的患者需要大剂量类固醇，如40毫克或更多的泼尼松，21%的患者因毒性而停止治疗。不良事件发生在3级和4级，最常见的包括丙氨酸转氨酶水平升高(36%)、天冬氨酸转氨酶水平升高(23%)、心脏影响(10%)、血小板计数降低(5%)、低钠血症(5%)、高血压(5%)、肌酸水平升高(5%)、疲劳(5%)和口腔粘膜炎(5%)。

给予药物直至卡博替尼进展，卡博替尼每日剂量为40 mg，可减量至每日20 mg，隔日20 mg。每3周静脉注射纳武单抗3mg/kg和伊匹单抗1mg/kg，共4个周期，然后每4周静脉注射纳武单抗 480 mg。

72%的患者将卡博替尼的剂量减少至每日20 mg，18%的患者每隔一天减少至20 mg。患者接受了2个或更多(34%)、3个(23%)或4个(44%)周期的纳武单抗和伊匹单抗治疗，24名患者接受了纳武单抗维持治疗，接受的周期数中位数为6(范围1-24)。

此外，患者的中位年龄为58岁(范围为37-81岁)，大多数为男性(69.2%)，ECOG评分为0分(84.6%)或1分(15.4%)，大多数人之前没有接受过系统性治疗(87.2%)。患者处于良好(25.6%)、中等(56.4%)和差(17.9%)的IMDC风险组。试验的主要终点是RECIST 1.1标准的客观缓解率，次要终点包括PFS、OS和安全性。

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