索托拉西布联合帕尼单抗治疗KRAS G12C突变的难治性结直肠癌

　　KRAS G12C是一种突变，发生在大约3％至4％的转移性结直肠癌患者中。KRAS G12C抑制剂单一疗法仅产生有限的疗效。将KRAS G12C抑制剂索托拉西布（sotorasib）与表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂帕尼单抗联合使用有怎样的效果？

　　在这项3期随机试验中，将KRAS G12C突变的化疗难治性转移性结直肠癌患者分配给既往未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者，接受索托拉西（剂量为960毫克，每日一次）加帕尼单抗治疗（53名患者），索托拉西（240mg剂量，每日一次）加帕尼单抗（53名患者），或研究者选择的曲氟尿苷-替匹拉西或瑞格非尼（标准治疗；54名患者）。主要终点是根据实体瘤疗效评估标准1.1版通过盲法独立中央审查评估的无进展生存期。关键的次要终点是总生存期和客观缓解。

　　中位随访7.8个月后，中位无进展生存期为5.6个月和3.9个月，在960mgsotorasib-panitumumab组和240mgsotorasib-panitumumab组中分别为2.2个月，而标准治疗组则为2.2个月。与标准治疗组相比，960mg索托拉西-帕尼单抗组的疾病进展或死亡风险比为0.49，240mg索托拉西-帕尼单抗组的风险比为0.49。sotorasib-帕尼单抗组为0.58。总体生存数据正在成熟。960mg索托拉西-帕尼单抗的客观缓解率为26.4％、240-毫克索托拉西-帕尼单抗味5.7％，标准护理为0％。

　　3级或以上的治疗相关不良反应发生率分别为35.8％、30.2％和43.1％。皮肤相关毒性作用和低镁血症是索托拉西-帕尼单抗最常见的不良事件。

　　在这项3期试验中，两种剂量的索托拉西布（sotorasib）联合帕尼单抗均比标准治疗获得了更长的无进展生存期。单独使用任一药物的毒性作用与预期一致，并且很少导致治疗中断。

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