研究丨塞利尼索和替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的I期和随机II期试验

　　塞利尼索（SEL）是一种一流的XPO1抑制剂，通过肿瘤抑制蛋白核定位和再激活、癌蛋白翻译抑制和DNA修复抑制发挥有效的抗肿瘤活性。作为单一药物，SEL已在胶质母细胞瘤中表现出足够的脑渗透性和临床相关反应。

　　研究人员开展了体外和体内研究，合理设计I/II期试验，以评估SEL+TMZ序贯组合的安全性和有效性。与联合或单药治疗相比，U87细胞和颅内小鼠异种移植物的序贯治疗显示出更好的DNA损伤（ɣH2A.X，裂解的PARP）和总体生存率（HR0.25[95％CI，0.07-0.84]；p=0.01，log-秩）。我们使用最高得分对方法来识别与SEL反应相关的6基因对RNAseq特征。

　　根据临床前发现，于2022年10月开发并启动了一项多机构I/II期临床试验。资格包括组织学证实的第一个复发性MGMT启动子甲基化胶质母细胞瘤。主要目标是安全性和初步疗效。次要目标是总体缓解率、疗效以及缓解分子特征的前瞻性验证。通过IQ3+3（n=12）进行的I期剂量发现涉及在28天周期的第1-5天使用TMZ150mg/㎡以及第8和15天的SEL。II期将涉及随机化（n=72）SEL+TMZ与单一疗法TMZ的RP2D。使用比例风险回归，RHR0.5且p＜0.1将证明足够的功效。我们招募了3名剂量级别1（SEL60mg）的参与者，未观察到剂量限制毒性（DLT）。将公布更多初步结果。

　　初步结果表明，SEL+TMZ的序贯给药方案是可行的，并且初始剂量耐受性良好，并且可以最大限度地减少SEL的累积毒性。该试验目前正在全国范围内招募。

海得康”挖掘海外已上市药品资讯，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，海得康医学顾问咨询电话：400-001-9769，官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片若有侵权，请联系删除。】