研究:大剂量甲氨蝶呤、伊布替尼和替莫唑胺联合治疗方案治疗新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤的疗效和安全性

　　原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见且侵袭性的B细胞淋巴瘤。大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）是其标准诱导治疗方案，但存在耐药性和高复发率。为此，国内多中心学者开展了一项前瞻性II期研究，探讨了大剂量甲氨蝶呤、伊布替尼和替莫唑胺联合治疗方案（MIT方案）的疗效和安全性。

　　该研究共纳入35例患者，其中33例纳入最终分析。患者接受MIT方案的联合治疗，每3周为一个周期，最多6个周期。达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者接受伊布替尼维持治疗。研究结果显示，最佳总缓解率（ORR）为93.9%，完全缓解率（CRR）为72.7%。2年无进展生存率（PFS）为57.6%，总生存率（OS）为84.8%。接受伊布替尼维持治疗的患者中，中位PFS为26.5个月。

　　此外，研究还对肿瘤组织、脑脊液（CSF）和血浆样本进行了靶向测序，发现PIM1、MYD88、BTG2和CD79B是最常见的突变基因。CSF中的循环肿瘤DNA（ctDNA）清除与影像学完全缓解一致，且与更长的PFS相关，可能成为预测治疗效果和疾病复发的生物标志物。

　　该研究表明，MIT方案在新诊断PCNSL患者中显示出良好的疗效和耐受性，伊布替尼维持治疗也显示出长期无病生存的潜力。同时，该研究还探索了ctDNA在PCNSL治疗中的潜在应用价值，为未来的治疗策略提供了新的方向。

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