真实病例丨塞尔帕替尼和卡马替尼组合对药后新型ISOC1-RET融合肺癌的持续完全缓解效果如何？

　　一名57岁女性，非吸烟者，2012年诊断为IIIA期非小细胞肺癌，接受左下肺叶切除术和辅助顺铂加培美曲塞治疗四个周期。

　　2019年，她出现肺部多个小转移结节。尝试在CT引导下进行肺部活检，但未能获取大量肿瘤DNA用于分子分析。2012年的最初肿瘤被送去进行分子分析，没有显示驱动基因改变，但样本被分类为不合格。因此，她接受了派姆单抗、卡铂和培美曲塞治疗4个周期，随后每3周接受派姆单抗和培美曲塞治疗6个月，以疾病稳定为最佳反应。

　　2019年12月进展至一线治疗后，进行了新的活检（颈部淋巴结）并送去进行分子分析。肿瘤NGS鉴定出ISOC1-RET融合。她开始按照同情使用计划接受塞尔帕替尼160mgq12h治疗。在治疗的前3个月内，她的CEA水平急剧下降，影像学完全缓解，体重恢复，骨痛和疲劳得到改善。在使用塞尔帕替尼治疗期间，患者出现2级腹泻和双侧腿部水肿，通过改变饮食、止泻药和利尿剂进行治疗。开始使用塞尔帕替尼后24个月，患者左肾上腺出现代谢活动，并接受立体定向全身放疗。

　　使用塞尔帕替尼30个月后，疾病在多个淋巴结、左肾上腺和肝脏中进展，并且CEA水平上升，此时ISOC1-RET融合仍然存在，并且29个拷贝的MET扩增被组织NGS鉴定为耐药机制。然后，她开始接受卡马替尼400mgq12h治疗并维持塞尔帕替尼，1周内CEA水平下降。然而，她出现了3级肺炎（呼吸困难、低氧血症和胸部计算机断层扫描显示毛玻璃样阴影），没有传染性或自身免疫性疾病，因此两种药物均被保留。使用类固醇后，患者恢复得很快。她停止治疗两个月了。在此期间，她出现了与肝脏进展性疾病一致的症状，包括腹痛以及CEA水平升高。她重新开始服用半剂量的卡马替尼和塞尔帕替尼。3个月后，根据RECIST1.1版，患者出现完全缓解，CEA水平正常化，并且没有疾病相关症状或药物相关不良事件。这个回应到现在为止，至少持续了8个月。

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