广谱酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼用于治疗慢性粒细胞白血病的作用

　　酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已广泛用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。达沙替尼是一种具有脱靶效应的广谱TKI，赋予其免疫调节能力，从而增强针对癌细胞和病毒感染细胞的先天免疫反应。

　　达沙替尼是一种广谱酪氨酸激酶抑制剂，最初开发用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。CML是一种造血祖细胞白血病，其中过度生长的骨髓细胞在骨髓和外周血中积聚。9号染色体和22号染色体之间的易位导致异常的22号染色体（或费城（Ph）染色体），从而产生BCR-ABL癌基因。BCR-ABL持续激活酪氨酸激酶（TK），从而驱动Ph+CML和Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）。

　　伊马替尼是首批针对BCR-ABLTK的TK抑制剂（TKI）之一，显着改善了CML的治疗。此外，这些小分子的开发导致了替代抑制剂的开发，例如第二代药物达沙替尼，其活性比伊马替尼高出20-300倍，并且具有更快和更深的分子反应（DMR）。

　　达沙替尼具有抑制其他TK的其他脱靶效应。脱靶效应与潜在益处相关，例如增加自然杀伤细胞（NK）介导的针对癌细胞和病毒感染细胞的细胞毒性能力，并具有潜在的副作用，例如血液学、肺和胃肠道毒性，可能限制其临床使用以及抗衰老能力。达沙替尼对NK细胞和其他先天细胞的潜在免疫调节作用及其对CML、HIV感染和衰老的治疗作用。

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