达沙替尼联合强化化疗治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病

　　伊马替尼与强化化疗相结合，费城染色体阳性（Ph阳性）急性淋巴细胞白血病儿童的预后显着改善。我们的目的是研究第二代ABL类抑制剂达沙替尼联合强化化疗对新诊断Ph阳性急性淋巴细胞白血病儿童的疗效。

　　CA180-372/COGAALL1122是儿童肿瘤学组（COG）和欧洲联合组间研究，针对Ph阳性急性淋巴细胞白血病（EsPhALL）诱导后治疗开放标签、单臂、2期研究。符合条件的新诊断Ph阳性急性淋巴细胞白血病且体能状态至少为60％的患者（年龄＞1岁至＜18岁）接受EsPhALL化疗加达沙替尼60mg/㎡口服，从诱导第15天起每天一次。诱导1B后微小残留病至少为0·05％的患者或三个巩固阻滞后微小残留病阳性的患者被归类为高风险，并在第一次完全缓解时分配接受造血干细胞移植（HSCT）。其余患者被视为标准风险，并接受化疗加达沙替尼2年。主要终点是与外部历史对照相比，达沙替尼联合化疗的3年无事件生存期。如果满足以下条件之一，则该试验被视为阳性：在AIEOP-BFM2000高危组中优于单独化疗；在EsPhALL2010队列中，与伊马替尼联合化疗相比，非劣效性（裕度为–5％）或优于伊马替尼。所有接受至少一剂达沙替尼的参与者均纳入安全性和有效性分析。

　　2012年3月13日至2014年5月27日期间，共有69个中心的109名患者入组。三名患者不符合资格并且未接受达沙替尼治疗。106名患者接受治疗并纳入分析。所有106名接受治疗的患者均达到完全缓解；87例（82％）被归类为标准风险，19例（18％）符合HSCT标准并被归类为高风险，但只有15例（14％）在首次完全缓解时接受了HSCT。达沙替尼联合化疗的3年无事件生存率优于单独化疗，且不劣于伊马替尼加化疗，但并不优于伊马替尼联合化疗。最常见的3-5级不良事件是发热性中性粒细胞减少症（n=93）和菌血症（n=21）。出现9例缓解期死亡，原因为感染（n=5）、移植相关（n=2）、心脏骤停（n=1）或原因不明（n=1）。没有发生与达沙替尼相关的死亡。

　　达沙替尼联合EsPhALL化疗对于儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病是安全且有效的。尽管HSCT在首次完全缓解中的使用有限，但3年无事件生存率与之前的Ph阳性急性淋巴细胞白血病试验相似。

　　海得康”挖掘海外已上市药品资讯，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，海得康医学顾问咨询电话：400-001-9769，官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文医药信息内容仅供参考，具体疾病治疗和用药请咨询医生评估，海得康不承担任何责任。本站图片来源于网络，侵权请联系删除。】