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真实案例:Truseltiq英菲格拉替尼infigratinib治疗胆管癌多久耐药?时间:2024-03-06 在肝内胆管癌的患者群体中,大约15%至20%的患者存在成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号通路的异常激活现象。这种异常激活在疾病进程中起着关键作用,因此也成为了治疗策略的重要靶点。 然而,当前针对FGFR改变的多种FGFR激酶抑制剂在治疗过程中,不可避免地会导致所有患者最终产生获得性耐药性。这是一个亟待解决的临床难题,对患者的治疗效果和生存质量构成了严重威胁。 以一名FGFR2改变的转移性胆管癌患者的真实案例为例,该患者服用了FGFR抑制剂Truseltiq英菲格拉替尼infigratinib(BGJ398)。虽然影像学和肿瘤标志物的反应表明治疗初期是有效的,但在经过8个月的治疗后,患者出现了肿瘤再生和疾病进展的情况。疾病进展后的肿瘤DNA靶向测序揭示了FGFR2激酶结构域的p.E565A和p.L617M单核苷酸变体(SNV),这些变体被推测为驱动对Truseltiq英菲格拉替尼的获得性耐药的关键因素。此外,研究还发现,这些在Truseltiq英菲格拉替尼治疗后检测到的FGFR2 SNV的敏感性可扩展至其他临床相关的FGFR抑制剂,包括AZD4547、erdafitinib (JNJ-42756493)、dovitinib、ponatinib和TAS120等。 进一步的研究确定了携带FGFR2的细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路的上调与p.E565A突变的关系,并证明了FGFR和mTOR抑制剂的联合治疗策略有可能克服对FGFR抑制的耐药性。这一发现为克服获得性耐药性提供了新的治疗思路和方法。 在面对这样的治疗挑战时,“海得康”始终致力于发掘国际新药动态,为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务。如果您或您的亲友正面临类似的困境,欢迎随时联系我们的医学顾问,我们将竭诚为您提供专业的建议和帮助。请拨打海得康医学顾问电话:400-001-9769,或添加海得康官网微信:15600654560进行咨询。 【友情提示:本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系,随时沟通用药情况。】 |