卡博替尼和阿替利珠单抗组合为预后不良的前列腺癌患者带来希望

　　TKI酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼和ICI免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗的组合为患有转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）且预后不良的患者带来了新的治疗希望。这一组合在III期CONTACT-02试验中显示出能够改善这些患者的无进展生存期（PFS）。

　　在ASCO GU 2024上表示，对于既往接受新型激素治疗（NHT）后出现进展的mCRPC患者，尤其是那些具有可测量的盆腔外淋巴结或内脏转移的患者，预后通常较差。内脏转移患者的预后更差，尤其是肝转移患者。

　　在NHT失败后，这些患者通常只有有限的治疗选择，如化疗或第二次NHT。然而，化疗因其毒性、虚弱和患者偏好而受到限制。因此，这个患者群体的治疗需求未得到满足的程度很高。

　　在当前的分析中，中位随访14.3个月后，接受卡博替尼-阿替利珠单抗（C+A）组合的患者与接受第二次NHT的患者相比，PFS取得了具有统计学意义的显着改善。C+A组合将患者病情进展或死亡的风险降低了35%。中位PFS在C+A组合中为6.3个月，而在第二次NHT中为4.2个月（风险比[HR]，0.65；p=0.0007）。

　　这一PFS获益在大多数预先指定的亚组中均被观察到，包括肝转移患者、骨转移患者以及先前接受过多西紫杉醇治疗的患者。其中，肝转移患者占整个队列的近四分之一，并获得了与总体人群一致的获益程度。

　　尽管总体生存率（OS）数据仍不成熟，未达到统计显著性阈值，但在中位随访12.0个月后，C+A的趋势仍然优于NHT。此外，C+A在客观缓解率和疾病控制率方面也表现出优于NHT的效果。

　　在安全性方面，尽管3/4级不良事件（AE）在C+A中更为常见，但并未出现任何新的安全信号。最常见的3/4级AE包括高血压、贫血、腹泻和疲劳。然而，只有13%接受C+A的患者由于AE而停用任何成分，这表明该组合具有较高的耐受性。

　　该研究将507名参与者按1:1随机分配至C+A或第二次NHT。总体而言，约80%的参与者患有骨转移，而40%的参与者患有内脏转移。

　　研究人员表示，"这种组合在最难治疗的患者亚群中很活跃，例如具有内脏转移等侵袭性特征的患者。”

　　总之，卡博替尼和阿替利珠单抗的组合为预后不良的前列腺癌患者带来了新的治疗希望。这一组合在III期CONTACT-02试验中显示出能够改善患者的无进展生存期，并且在某些最难治疗的患者亚群中也表现出积极的效果。然而，总体生存率数据仍不成熟，需要进一步的研究来确认这一组合的长期疗效。此外，尽管该组合具有较高的耐受性，但仍需关注不良事件的管理和患者的生活质量。

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