Lenmeldy 说明书

　　通用名：atidarsagene autotemcel

　　剂型：静脉输液

　　药品简介

　　Lenmeldy 是一种创新型的基因疗法，专门用于治疗儿童异染性脑白质营养不良（MLD）。这种疗法采用患者自身的干细胞，经过精准修饰，使其能够产生芳基硫酸酯酶 A（ARSA）酶，有助于阻止 MLD 病情的恶化。Lenmeldy 以一次性静脉输注的形式给药。

　　疾病背景

　　异染性脑白质营养不良是一种罕见且严重的遗传病，对大脑和神经系统造成严重影响。该病由基因缺陷引发，导致身体无法生成足够的 ARSA 酶。ARSA 酶的缺失会使得名为硫苷脂的脂肪物质在大脑和神经中不断累积，引发运动和思维能力障碍、严重痉挛、癫痫发作等症状，患者会逐渐失去移动、言语、吞咽、视力等基本功能。

　　作用机制

　　Lenmeldy 疗法的核心在于使用经过基因修饰的造血干细胞（HSC）。治疗开始时，患者会服用一种药物，将干细胞从骨髓动员到血液中，以便收集。随后，这些干细胞会被基因工程手段赋予产生 ARSA 酶的能力，形成 Lenmeldy 输注液。在接受 Lenmeldy 输注前，患者需要接受化疗以清空骨髓中的细胞，为新的修饰干细胞腾出空间。经过一次性输注后，新的干细胞会在骨髓中定植并增殖，持续产生 ARSA 酶，从而分解有害的硫苷脂积聚并可能阻止 MLD 的进一步恶化。

　　适应症

　　Lenmeldy 于 2024 年 3 月 18 日获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗患有症状前晚期婴儿期（PSLI）、症状前青少年早期（PSEJ）或早期症状性青少年异染性脑白质营养不良（MLD）的儿童。

　　副作用

　　常见的 Lenmeldy 副作用包括中性粒细胞减少伴随的发热（85%）、口腔炎症（77%）、呼吸道感染（54%）、皮疹（33%）、其他病毒感染（28%）、发热（21%）、胃肠炎（21%）和肝肿大（18%）。

　　实验室检查中常见的异常包括 D-二聚体升高（67%）和肝酶升高（23%）。

　　警告

　　· 血栓形成和血栓栓塞事件：在输注前后应评估血栓形成的危险因素，并考虑使用抗血栓药物进行预防。

　　· 脑炎：治疗后应密切监测儿童是否出现脑炎的体征或症状。

　　· 严重感染：需监测儿童是否发生严重感染。

　　· 肝脏静脉闭塞性疾病（VOD）：应监测儿童是否出现 VOD 的体征和症状，包括治疗后一个月内的肝功能测试，并考虑采取预防措施。

　　· 延迟血小板植入：应监测儿童的血小板减少症和出血情况，直至血小板水平恢复正常。

　　· 中性粒细胞移植失败风险：输注后应密切监测绝对中性粒细胞计数（ANC），如发生移植失败，应及时采取救援措施。

　　· 插入性肿瘤发生风险：治疗后应每年监测儿童是否患上血液系统恶性肿瘤。

　　· 过敏反应风险：在输注期间应密切监测过敏反应。

　　· 抗逆转录病毒药物使用注意事项：在接受 Lenmeldy 治疗前至少一个月内，或在预期消除药物所需的时间内，儿童应避免服用预防性 HIV 抗逆转录病毒药物，因为这些药物可能会干扰 Lenmeldy 的制备过程。如果儿童需要抗逆转录病毒药物来预防 HIV 感染，则应推迟开始 Lenmeldy 治疗，直至确认 HIV 检测呈阴性。

　　· 血清学检测干扰：接受干细胞输注的儿童可能会因 LVV 原病毒插入而导致 HIV 检测呈假阳性。因此，这些儿童不应使用基于聚合酶链反应（PCR）的检测方法来筛查 HIV 感染。

　　用药前准备

　　在开始 Lenmeldy 治疗前，医生会对孩子进行一系列检查，包括肺部、心脏、肾脏、肝脏功能以及血压评估；寻找感染迹象并确保在治疗前处理任何存在的感染；检查乙型肝炎、丙型肝炎、人类 T 细胞淋巴细胞病毒（HTLV）、巨细胞病毒（CMV）、HIV 或支原体的感染情况；确认孩子在过去 6 周内是否接种过疫苗或计划在未来几个月内接种疫苗。这些信息对于确保孩子能够安全接受 Lenmeldy 治疗至关重要。

　　用法用量

　　Lenmeldy 以一次性单剂量静脉输注的形式给予。在进行输注之前，患者需要接受一系列的治疗以准备 Lenmeldy 输注液并为身体做好接受输注的准备。这包括干细胞动员、收集和化疗预处理等步骤。请注意，Lenmeldy 输液的剂量是根据儿童的 MLD 疾病亚型和体重来确定的。

　　注意事项

　　· 不建议在开始清髓性调理前的 6 周内以及 Lenmeldy 治疗后血液学恢复之前给孩子接种疫苗。

　　· 在使用动员药物或预期消除药物期间，以及这些药物作用持续期间内的至少 1 个月内，孩子应避免服用任何抗逆转录病毒药物，因为这类药物可能会干扰 Lenmeldy 的制备过程。

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