FDA 批准氟尿嘧啶安全标签更新，用于 DPD 缺乏症患者

　　FDA（美国食品药品监督管理局）已经批准了对氟尿嘧啶注射液产品的安全标签进行更新，这次更新主要是为了增加关于二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症患者在使用氟尿嘧啶时可能面临严重不良反应风险的信息。这一更新与早前卡培他滨（Xeloda）处方信息的修订保持一致，后者在2022年12月已经进行了相应的修改。

　　更新后的氟尿嘧啶标签在“警告和注意事项”、“患者咨询信息”以及“临床药理学”等部分都加入了新的内容。DPD是由DYPD基因编码的酶，主要负责氟尿嘧啶超过80%的破坏性代谢。据研究，大约3%至5%的白人患者存在部分DPD缺乏症，而大约0.2%的白人患者则患有完全DPD缺乏症。值得注意的是，黑人患者群体中DPD缺乏症的发生率据估计更高，但目前尚缺乏足够的数据来精确估计非白人群体中的DPD缺陷比例。

　　已知与DPD活性受损相关的四个DPYD变体包括：c.1905+1G>A (DPYD2A)、c.1679T>G (DPYD13)、c.2846A>T和c.1129-5923C>G（单倍型B3）。

　　更新后的标签明确指出，对于某些纯合或复合杂合DPYD变异的患者，如果他们完全或几乎完全缺乏DPD活性，那么使用氟尿嘧啶时发生急性、早发性毒性的风险会显著增加。这种毒性可能是严重甚至致命的，包括粘膜炎、腹泻、中性粒细胞减少症和神经毒性等，因此不建议在这些患者中使用氟尿嘧啶。此外，部分DPD缺陷的患者同样面临发生严重或致命不良反应的风险增加。

　　对于正在接受氟尿嘧啶治疗的患者，如果出现急性、早发型或异常严重的反应，应根据这些毒性的发作、持续时间和严重程度的临床评估，考虑停用或调整氟尿嘧啶的剂量，因为这些反应可能表明DPD缺乏。

　　目前，对于完全DPD缺乏的患者，尚无任何剂量被证明是安全的，而对于部分DPD缺乏的患者的具体剂量也没有足够的数据支持。因此，在给予氟尿嘧啶之前，应考虑进行DPYD变异的测试，以降低严重不良反应的风险。然而，FDA目前尚未授权任何专门用于识别DPYD变异的测试。

　　新的标签还建议患者和医生充分沟通，了解由于DPD缺乏而与氟尿嘧啶相关的潜在严重或致命的不良反应。患者应讨论DPYD变异的基因检测，并在出现严重粘膜炎、腹泻、中性粒细胞减少或神经毒性等症状时，立即联系医疗保健提供者。

　　氟尿嘧啶是一种广泛使用的化疗药物，最初于1962年获得批准，用于治疗结肠和直肠腺癌、乳腺癌、胃腺癌以及胰腺腺癌等多种癌症。然而，随着对DPD缺乏症及其与氟尿嘧啶不良反应之间关系的认识的深入，FDA此次更新标签旨在提高患者和医生对这一潜在风险的认识，从而确保更安全、更有效地使用该药物。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】