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布加替尼的用途、作用机制,布加替尼仿制药

时间:2024-04-05     作者:医学编辑李可艾   阅读

  布加替尼是一种口服药物,用于治疗成人间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

  癌症是由基因突变引起的,基因突变会导致异常细胞不受控制地生长和复制,这些细胞无法正常发挥作用,并抑制正常细胞的生长和活性。布加替尼是一种小分子靶向治疗药物,不会杀死癌细胞,而是特异性针对异常细胞并改变细胞机制,以阻止癌症的生长和扩散。

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  布加替尼的作用是抑制几种称为酪氨酸激酶的蛋白质的活性,包括异常的ALK融合蛋白,这些蛋白质会因某些基因突变而失控,并促进癌细胞的生长和增殖。布加替尼抑制的其他酪氨酸激酶包括ROS1、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、FMS样酪氨酸激酶3(FLT-3)以及表皮生长因子受体(EGFR)缺失和点基因突变。

  ALK是一种由ALK基因编码的酶,有助于胎儿胃肠道和神经系统的发育。ALK基因通常在胎儿阶段关闭,但在某些人中,它会在稍后打开并与其他基因融合,产生异常的ALK融合蛋白。ALK融合蛋白改变细胞信号传导和基因表达,从而导致表达该蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。布加替尼抑制ALK的活性和ALK介导的下游信号蛋白STAT3的激活。

  布加替尼针对表达ALK融合蛋白的癌细胞,包括EML4-ALK和与其他ALK抑制剂药物(包括克唑替尼)耐药性相关的17种突变形式。布加替尼还抑制其他突变蛋白,包括EGFR-Del(E746-A750)、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y。布加替尼仅被批准用于治疗经FDA批准的测试检测出ALK融合蛋白呈阳性的NSCLC。

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