奥拉帕利和他拉佐帕尼在治疗 BRCA1/2 相关晚期 HER2 阴性乳腺癌中的应用

　　大约5-10%的乳腺癌（BC）患者与BRCA1/2基因种系突变相关。基于OlympiAd和EMBRACA两项III期研究的结果，聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕利和他拉佐帕尼已获得FDA和EMA的批准，用于治疗携带BRCA1/2种系突变和HER2阴性的晚期乳腺癌成人患者。

　　奥拉帕利和他拉佐帕尼都是PARP抑制剂，特别针对BRCA基因突变，它们在BRCA1/2相关晚期HER2阴性乳腺癌的治疗中表现出色。

　　在OlympiAD研究中，奥拉帕利在与化疗的对比中显著延长了患者的无进展生存期，并降低了疾病进展或死亡的风险。同时，奥拉帕利的客观缓解率和完全缓解率也相对较高，显示出其作为有效治疗选择的潜力。

　　另一方面，EMBRACA研究证实了他拉佐帕尼在治疗携带BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌中的疗效。与化疗相比，他拉佐帕尼显著改善了患者的无进展生存期，并且其总缓解率也显著高于化疗。

　　尽管这两种药物在总生存期（OS）方面与化疗相比并未显示出显著差异，但考虑到后续治疗可能带来的影响，以及化疗组部分患者在疾病进展后接受了PARP抑制剂治疗，这一结果仍具有参考价值。

　　在安全性方面，奥拉帕利和他拉佐帕尼均显示出良好的耐受性。常见的不良反应大多为轻至中度，可以通过适当的支持治疗进行管理。

　　综上所述，基于OlympiAd和EMBRACA的研究数据，奥拉帕利和他拉佐帕尼都是治疗BRCA1/2相关晚期HER2阴性乳腺癌的有效药物。具体选择哪种药物可能需要根据患者的具体情况、基因突变类型等因素进行综合考虑。同时，在治疗过程中应密切关注患者的耐受性和不良反应情况，以确保治疗的安全性和有效性。

　　根据这两项研究的结果，专家组建议，在HR+/HER2-和三阴性乳腺癌中，可以优先考虑使用PARP抑制剂，而非单药化疗，作为有条件的治疗选择。

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