Copanlisib加纳武单抗在微卫星稳定结直肠癌有怎样的效果？

　　根据1/2a期试验的结果，Copanlisib（Aliqopa）与纳武单抗（Opdivo）的联合治疗方案在微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）患者中显示出令人鼓舞的活性。这一组合疗法在PIK3Ca突变的MSS CRC患者中达到了主要终点，产生了持久的缓解效果。

　　在参与试验的PIK3Ca突变的MSS CRC患者（共21名）中，有3名患者实现了部分缓解（PR），另有2名患者的病情保持稳定。这3名应答者的无进展生存期（PFS）均达到了约24个月。此外，在PIK3Ca野生型疾病患者子集（共12名）中，也观察到了1例PR和4例疾病稳定的情况。特别值得一提的是，实现PR的这名患者具有PIK31R扩增，并实现了约30个月的PFS。

　　MSS CRC患者对抗PD-1单一疗法的反应率通常很低，而标准的三线治疗方案也往往效果不佳。因此，这种联合疗法为这部分患者提供了新的治疗选择。

　　试验中的患者接受了Copanlisib和纳武单抗的组合治疗。Copanlisib是一种PI3K抑制剂，具有直接的抗肿瘤作用，并可能改变抗肿瘤免疫力。纳武单抗则是一种PD-1抑制剂，能够激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。

　　在安全性方面，PIK3Ca突变型和PIK3Ca野生型队列中的患者均出现了一定程度的不良反应。然而，这些不良反应大多数是可以管理的，并且研究者们正在继续评估这一联合疗法的长期安全性和有效性。

　　此外，研究还观察到在接受Copanlisib和纳武单抗治疗后，患者体内促免疫细胞因子的水平有所增加。这提示这种联合疗法可能通过调节免疫系统来增强抗肿瘤效果。

　　研究者们还提到，他们正在对肿瘤微环境中的其他免疫细胞成分进行持续分析，并评估其他患者以寻找反应的生物标志物和其他潜在的耐药机制。这将有助于进一步优化这一联合疗法，并为更多的MSS CRC患者提供个性化的治疗策略。

　　总的来说，这一研究结果为MSS CRC患者提供了新的治疗希望。Copanlisib与纳武单抗的联合疗法在部分患者中产生了持久的缓解效果，并显示出调节免疫系统的潜力。

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