首创PARP1抑制剂saruparib 在 HRR 突变晚期乳腺癌中显示出效果和安全性

　　根据1期PETRA研究的结果，首创的PARP1抑制剂saruparib在多次治疗的、表达同源重组修复（HRR）突变的乳腺癌患者中显示出早期疗效和安全性信号。这一研究在2024年的AACR年会上进行了报告。

　　在试验的B1部分中，针对接受过大量治疗的HER2阴性乳腺癌患者，saruparib在不同剂量水平下均产生了肿瘤反应，包括每日一次的20毫克、60毫克和90毫克剂量组。此外，无论激素受体阳性还是三阴性乳腺癌患者，都观察到了治疗反应。研究人员还对不同接合性定义的亚组进行了反应分析，包括双等位基因、单等位基因、可疑双等位基因和未知接合性的患者。

　　特别是在每日一次60毫克的剂量组中，saruparib表现出深度和持久的反应，肿瘤大小的中位最佳变化为-34.6%，总体缓解率（ORR）为48.4%，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月。这一剂量组的患者还显示出较长的缓解持续时间（DOR）和中位首次反应时间。基于这些结果，研究人员确定了每日一次60毫克作为推荐的2期剂量（RP2D）。

　　在安全性方面，saruparib在大多数剂量水平中均显示出良好的耐受性，血液学和胃肠道毒性发生率较低。与其他PARP抑制剂相比，saruparib对PARP1和PARP2具有选择性，这可能有助于减少不良反应。此外，药代动力学分析显示saruparib的暴露量与剂量成比例增加，并且药物在肿瘤活检中显示出高效的PARylation抑制。

　　在一项探索性的循环肿瘤DNA（ctDNA）分析中，大多数可评估患者实现了分子反应或变异等位基因频率的显著降低，这进一步支持了saruparib的临床活性。

　　研究人员指出，与已批准的PARP抑制剂相比，saruparib的安全性和较低的剂量减少发生率可能使患者能够保持更长的治疗时间，从而提高疗效。他们计划进一步评估RP2D 60毫克每日一次的saruparib在3期EvoPAR-Prostate01试验中的疗效。

　　综上所述，saruparib作为一种新型的PARP1抑制剂，在多次治疗的、表达HRR突变的乳腺癌患者中显示出令人鼓舞的早期疗效和安全性信号。

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