Plozasiran/ARO-APOC3治疗严重高甘油三酯血症有怎样的效果？

　　plozasiran（一种研究性APOC3靶向小干扰RNA(siRNA)治疗药物）能否安全有效地降低严重高甘油三酯血症(sHTG)患者的血清甘油三酯水平？

　　这项对229名sHTG患者（空腹甘油三酯水平≥500mg/dL）进行的安慰剂对照、剂量范围2b期随机临床试验表明，皮下注射plozasiran（第1天和第12周给药）可产生显着的安慰剂减去的降低24周时载脂蛋白C3水平降至-77%，平均甘油三酯水平降至-57%，显着的治疗差异持续到48周。Plozasiran表现出总体良好的安全性。

　　这项随机临床试验证明了plozasiran在降低sHTG患者甘油三酯水平方面的潜在临床效用。

　　9.阿特珠单抗、维莫非尼和考比替尼治疗BRAF V600突变黑色素瘤和CNS转移患者

　　阿特珠单抗、维莫非尼和考比替尼在黑色素瘤和中枢神经系统（CNS）转移患者中的II期TRICOTEL研究结果。

　　在该试验中，2018年12月至2020年12月期间，从巴西、法国、德国、匈牙利、意大利、西班牙和瑞士的地点招募了先前未经治疗的转移性黑色素瘤和至少一个维度≥5毫米的脑转移瘤患者。65名患者被纳入BRAF V600突变阳性队列；BRAF V600野生型队列在15名患者入组后提前结束（在对考比替尼加阿特珠单抗治疗BRAF V600野生型黑色素瘤的III期IMspire170研究进行初步分析之后）。

　　BRAF V600突变阳性队列中的患者在每个28天周期的第1和15天接受840mg阿特珠单抗（在第1周期中停药）加维莫非尼720mg每天两次，以及在第1至21天接受60mg每天一次考比替尼BRAF V600野生型队列中的患者在每个28天周期的第1和15天接受840mg阿特珠单抗，并在第1至21天接受每天一次60mg的考比替尼。

　　继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要结局指标是BRAFV600突变阳性队列中独立审查委员会（IRC）评估和BRAF V600野生型队列中研究者评估的颅内客观缓解率。

　　BRAF V600突变阳性队列的中位随访时间为9.7个月（四分位数间距[IQR]=6.3-15.0个月）。通过IRC评估，观察到27名患者出现颅内客观缓解（42％，95％置信区间[CI]=29％–54％），其中4名患者（6％）出现完全缓解。中位缓解持续时间为7.4个月（95％CI=5.7-11.0个月）。在包括26名有症状CNS转移的患者的事后分析中，9名患者观察到颅内客观缓解（35％，95％CI=17％–56％）。中位颅内无进展生存期为5.3个月（95％CI=3.8-7.2个月）。

　　BRAF V600野生型队列的中位随访时间为6.2个月（IQR=3.5-23.0个月）。在4名患者中观察到研究者评估的颅内客观反应（27％，95％CI=8％–55％）。中位颅内无进展生存期为2.2个月（95％CI=1.7-8.0个月）。

　　BRAF V600突变阳性队列中68％的患者发生与治疗相关的≥3级不良事件，最常见的是脂肪酶升高（25％）和肌酸磷酸激酶升高（18％），BRAF V600中53％的患者发生治疗相关的≥3级不良事件野生型队列，最常见的是贫血（13％）和痤疮样皮炎（13％）。23％和13％的患者发生了与治疗相关的严重不良事件。没有观察到与治疗相关的死亡。

　　研究人员得出的结论是：“阿特珠单抗联合维莫非尼和考比替尼为患有BRAF V600突变黑色素瘤并伴有中枢神经系统转移的患者提供了颅内活性。”

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