司美替尼与RAI联合未能显著提升分化型甲状腺癌的完全缓解率

　　ASTRA 3期研究的最新数据揭示，司美替尼（Selumetinib）在辅助治疗分化型甲状腺癌（DTC）时，并未能显著提高患者的完全缓解（CR）率。

　　尽管临床医生能够依据术后病理风险分层识别出那些主要治疗失败风险较高的DTC患者，但在此类患者的辅助放射性碘（RAI）治疗中增加司美替尼，并未能提升CR率。原本预测DTC患者的CR率能达到30%，然而研究发现，在RAI加安慰剂组中，有38%的患者实现了CR。这表明高风险疾病的标准确实成功筛选出了一组即使经过标准手术和RAI治疗也难以达到治疗目标的患者。

　　高风险主要治疗失败的DTC患者特征包括：原发肿瘤大于4厘米、存在甲状腺外的肉眼可见的扩展（即T4疾病），或患有N1a/N1b疾病——伴有1个或多个大于等于1厘米的转移性淋巴结，以及任意大小但大于等于5厘米的淋巴结。这些患者被随机分为两组，一组每天两次口服2:1至75毫克的司美替尼（n=155），另一组则服用安慰剂（n=78），均持续5周，未进行分层。在治疗的第29-31天，患者接受了0.9毫克的重组人促甲状腺激素刺激的RAI（131I；100 mCi/3.7 GBq）治疗，随后再继续服用5天的司美替尼或安慰剂。

　　该研究的主要观察终点是RAI治疗后18个月的CR率。结果显示，与接受安慰剂加RAI的患者（n=30）相比，接受司美替尼加RAI的患者（n=62）在CR率上并无显著改善，比值比（OR）为1.07（95%置信区间CI，0.61-1.87；P=0.8205）。

　　尽管治疗组中有更多患者经历了CR，但与符合治疗要求的分析集相比，当分析限制在这一特定人群时，两组之间仍无显著差异。具体来说，司美替尼组和安慰剂组中分别有47%和38%的患者达到了CR（OR，1.46；95% CI，0.81-2.67；P=0.2131）。此外，对主要终点的预设敏感性分析表明，在针对突变状态、组织学和年龄进行调整的逻辑回归分析中，两组的CR率也没有显著差异。

　　值得注意的是，所有符合18个月临床缓解标准（rhTSH刺激的甲状腺球蛋白/诊断性全身扫描和颈部超声阴性）的患者，也均符合主要CR标准——即需要进一步的MRI颈部和CT胸部扫描阴性。这一发现向研究人员提示，标准临床监测对于检测持续性或复发性疾病可能是足够的。

　　在基因突变状态方面，205名患者的BRAF基因组状态为阳性或已知，而203名患者的RAS突变状态也已确定。在对这些具有BRAF（n=125）或NRAS（n=17）突变的患者进行的亚组分析中，使用司美替尼的患者与接受安慰剂的患者在18个月时的CR率或临床缓解率上没有显著差异。此外，在患有突变型BRAF疾病的患者中，使用司美替尼与安慰剂的患者之间也未发现显著差异。进一步的亚组分析还显示，当患者根据组织学、年龄、性别或种族进行分类时，CR率也没有其他显著差异。

　　在使用司美替尼的过程中，最常见的3级不良事件是痤疮样皮炎（45%）和血肌酸磷酸激酶升高（7%），其中44%的患者出现了腹泻。有4名患者出现了严重不良事件，包括痤疮样皮炎（n=2）、药物过敏（n=1）和胃出血（n=1）。1名患者因严重的皮疹不良事件而永久停用了司美替尼，另有1名患者因皮疹而中断了司美替尼治疗并减少了剂量至100毫克。

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