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无化疗方案治疗KRAS野生型胰腺导管腺癌的融合与驱动突变:病例系列研究

时间:2024-05-27     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  KRAS野生型(WT)胰腺导管腺癌(PDAC)代表了一类具有独特生物学特性的肿瘤。然而,在真实世界中,针对这类患者的匹配靶向治疗的效果尚不清晰。

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  本研究旨在回顾性分析我院数据库中KRAS-WT肿瘤患者中可操作的基因组改变的发生率,并评估匹配的靶向治疗在这些患者中的疗效。

  我们筛选了2015年至2021年间,接受临床级组织及液体活检的下一代测序(涵盖315-648个基因)的KRAS-WT PDAC及晚期疾病患者(n=14)的电子病历。利用描述性统计方法总结了患者的人口统计和疾病特征,并使用Kaplan-Meier方法来估算无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

  在236名PDAC患者中,有14名被诊断为KRAS-WT晚期/转移性肿瘤。这些患者的中位诊断年龄为66岁。我们发现这些患者中存在高频率的潜在可操作基因组改变,包括3个(21%)BRAF变异,2个(14%)融合[RET-PCM1和FGFR2-POC1B(各N=1)];一个具有药物治疗潜力的EGFR(EGFR E746_A755delISERD)变异;另外两名患者则出现了STK11和MUTYH的改变。其中五名患者接受了匹配的靶向治疗,三名患者显示出持续的疗效:(i)一名EGFR变异患者首先使用厄洛替尼治疗,当出现MET扩增时,转而使用奥西替尼/卡马替尼(Capmatinib)作为一线治疗;(ii)一名RET融合患者接受了普拉替尼治疗(第五线);(iii)一名BRAF N486_P490del患者则使用了达拉非尼/曲美替尼联合治疗(第三线)。这些患者接受无化疗的匹配靶向治疗后,生存期分别延长了17+、11和18+个月。

  在实际临床环境中,部分晚期/转移性KRAS-WT PDAC患者在接受无化疗的匹配靶向药物治疗后,能够获得持续的治疗效果。然而,仍需进一步的前瞻性研究来验证这些发现。

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  温馨提示:本文内容仅供参考,并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间,请与医生保持密切联系,及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题,请联系我们进行删除。

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