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塞普替尼在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌中展现出了显著优势

时间:2024-06-06     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  塞普替尼(selpercatinib)在治疗RET融合阳性(RET+)非小细胞肺癌(NSCLC)中展现出了显著优势。作为一种高效、高选择性的RET激酶抑制剂,塞普替尼不仅能够有效抑制肿瘤增长,还显示出了卓越的CNS活性。近期,基于一项大规模单臂研究的积极结果,塞普替尼已获得美国批准,用于治疗RET融合阳性的NSCLC。

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  在一项对比塞普替尼与铂类化疗(联合或不联合派姆单抗)作为晚期RET+非小细胞肺癌一线治疗的研究中,塞普替尼表现出了明显的优势。研究纳入的RET+非小细胞肺癌患者中,大部分(67.4%)为从不吸烟者。其中,KIF5B-RET融合变体在RET+融合中占据主导地位(77%)。

  研究结果显示,与接受化疗的受试者相比,接受塞普替尼治疗的患者在无进展生存期(PFS)方面获得了显著改善。此外,塞普替尼在颅内疾病反应方面也展现出了令人瞩目的效果。在意向治疗(ITT)分析中,与派姆单抗组相比,塞普替尼组的风险比(HR)为0.46(95% CI:0.33-0.70;P<0.001)。值得注意的是,在整个ITT组患者中,塞普替尼的HR也达到了0.46(95% CI:0.31-0.70;P<0.001)。相比之下,在铂类/培美曲塞化疗中添加派姆单抗并未显著改善PFS(11.2个月)。

  这些研究结果进一步证实了塞普替尼在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌方面的优越性,相较于传统化疗方案,塞普替尼能够为患者带来更为显著的临床获益。此外,该研究还增加了关于靶向精准肿瘤学重要性的认识,并揭示了免疫检查点抑制剂在具有主要可操作驱动突变的非小细胞肺癌患者(尤其是从不吸烟者)中可能缺乏疗效。因此,RET+非小细胞肺癌应被添加到非小细胞肺癌的分子亚型列表(如EGFR+、ALK+、ROS1+)中,并在化学免疫治疗试验中予以特别考虑。

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