Etrumadenant联合Zimberelimab方案显著降低三线转移性结直肠癌死亡风险

　　2024年6月，公布了关于ARC-9研究的B组新数据。ARC-9是一项1b/2期临床研究，旨在评估etrumadenant（一种双重A2a/b腺苷受体拮抗剂）联合抗PD-1单克隆抗体zimberelimab、FOLFOX化疗和贝伐单抗（简称EZFB方案）在三线转移性结直肠癌（mCRC）中的安全性和有效性。

　　Etrumadenant，作为一种正在研究的小分子药物，能选择性拮抗A2a和A2b受体，从而防止腺苷介导的免疫抑制。在肿瘤微环境中，腺苷通过激活肿瘤浸润免疫细胞上的腺苷特异性受体来引发免疫抑制作用，帮助癌细胞逃避抗肿瘤免疫。而etrumadenant能够与A2a和A2b受体结合，阻断这种免疫抑制，可能恢复抗肿瘤免疫细胞的激活，进而导致肿瘤细胞死亡。

　　另一方面，Zimberelimab是一种抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的单克隆抗体，它通过结合PD-1来恢复T细胞的抗肿瘤活性，并在多种肿瘤类型中显示出高亲和力、选择性和效力。

　　ARC-9研究首次表明，将腺苷受体阻滞剂与抗PD-1、抗VEGF和化疗相结合，可以显著改善至少经历过两次进展的转移性结直肠癌患者的临床结果。在这项研究中，患者被随机分为两组：一组接受etrumadenant加zimberelimab的方案（EZFB组），另一组接受瑞戈非尼治疗。

　　研究结果显示，在所有分析的亚组，包括肝转移患者中，EZFB组的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均显著长于瑞戈非尼组。特别值得一提的是，19.7个月的中位总生存期是三线转移性结直肠癌治疗中最长的记录，这表明基于Etrumadenant的治疗方案具有作为结直肠癌潜在治疗选择的巨大潜力。

　　在安全性方面，EZFB方案的表现与迄今为止每个分子的已知安全性一致，并未出现意外的毒性反应。与瑞戈非尼相比，接受EZFB治疗的患者因治疗紧急不良事件（TEAE）而停止所有研究药物的比例更低。此外，因Etrumadenant或zimberelimab导致3级或以上TEAE的患者比例也低于瑞戈非尼组。

　　EZFB n=75瑞戈非尼n=37

　　中位OS，月数19.79.5

　　风险比 (95% CI)，P 值心率 0.37

　　95% CI 0.22-0.63，p=0.0003

　　中位 PFS，月数6.22.1

　　风险比 (95% CI)，P 值心率 0.27

　　95% CI 0.17-0.43，p<0.0001

　　确认的 ORR13 (17.3%)1 (2.7%)

　　中位 DOR，月11.5无

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