阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后使用仑伐替尼的安全性评估：对比一线与二线仑伐替尼治疗的效果

　　阿替利珠单抗与贝伐珠单抗（Atez/BV）的联合疗法作为一线治疗，随后使用仑伐替尼（LEN）作为二线治疗，已成为不可切除肝细胞癌患者的标准治疗方案。然而，由于免疫检查点抑制剂（如Atez）可能引发的不良免疫事件通常在给药后数月内出现，因此一线治疗对后续二线仑伐替尼治疗的安全性影响尚需深入探讨。

　　本研究旨在比较一线使用阿替利珠单抗/贝伐珠单抗治疗后，再进行二线仑伐替尼治疗（2nd LEN）的患者，与直接一线使用仑伐替尼治疗（1st LEN）的患者在不良事件（AE）方面的差异。

　　我们回顾性评估了接受阿替利珠单抗/贝伐珠单抗作为一线治疗，并随后接受二线仑伐替尼治疗的患者数据。结果显示，一线仑伐替尼组（n=39）与二线仑伐替尼组（n=13）的中位治疗持续时间分别为151.0天[95%置信区间(CI) 77-303天]和128.5天(95% CI 68-270天)，两组间无显著差异（P=0.385）。然而，二线仑伐替尼组患者中天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶水平升高的比例（76.9%）显著高于一线仑伐替尼组（46.2%）（P=0.016）。

　　值得注意的是，二线仑伐替尼组患者中甲状腺功能减退症的发生率（46.2%）明显高于一线仑伐替尼组（12.8%）（P=0.016）。在二线仑伐替尼组中，观察到1级（三名患者）和2级（三名患者）甲状腺功能减退症。进一步分析显示，这六名患者在一线阿替利珠单抗/贝伐珠单抗治疗期间，有四名患者甲状腺功能正常，而两名患者已出现1级甲状腺功能减退症（P=0.025）。

　　综上所述，患者在接受阿替利珠单抗/贝伐珠单抗治疗后，再进行二线仑伐替尼治疗时，发生甲状腺功能减退的风险有所增加。这一发现为临床医生在治疗不可切除肝细胞癌患者时提供了重要的安全性参考。

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